胰岛素及口服降血糖药-糖尿病概述-胰岛素-口服降血糖药-培训课件.pptVIP

* 第三十七章　胰岛素及 口服降血糖药 糖尿病概述 第一节　胰岛素 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏药 二、磺酰脲类 三、双胍类 四、其他类 * 第三十四章 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病的主要类型 1型糖尿病，又称胰岛素依赖型糖尿病（IDDM），病情较重，以幼年发病为主，因此也称重型、幼年型糖尿病 。 2型糖尿病，又称非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM)，病情较轻，以成年发病为主，因此也称轻中型、成年型糖尿病。 葡萄糖利用障碍 能量缺乏 疲乏、饥饿 多食 氧化分解减少 高血糖 组织高渗性脱水 多饮 肾脏高渗性利尿 多尿 蛋白质分解增多 糖异生增加 体重减少 脂肪动员加强 游离脂肪酸 酮体生成 酮症酸中毒 胰岛素缺乏引起的典型糖尿病症状 * 第一节 胰岛素（insulin） 一种有两条多肽链组成的酸性蛋白质。 药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。 目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。 * 【体内过程】 易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药，皮下注射吸收快。 t1/2为10分钟，但作用可维持数小时。因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。 主要在肝、肾灭活，严重肝肾功能不良者能影响其灭活。 为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，使等电点提高到7.3，接近体液pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。 * 【药理作用】 1、糖代谢　增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。 2、脂肪代谢　增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3、蛋白质代谢　增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4、加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。 * 【作用机制】 * 【临床应用】 胰岛素仍是治疗IDDM）的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况： ①IDDM； ②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者； ③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷。 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 ⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖合用可促进钾内流。 * 【不良反应】 1、低血糖发应：为胰岛素过量或注射后未能及时进餐等原因所致，正规胰岛素能迅速降低血糖，出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。 2、过敏反应 3、胰岛素抵抗（耐受性） 4、脂肪萎缩　 * 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏药：罗格列酮，吡格列酮 【药理作用】 1、改善胰岛素抵抗，降低高血糖。 2、改善脂肪代谢紊乱。 3、对 2型糖尿病血管并发症的防治作用。 4、改善胰岛β细胞的功能。 【作用机制】激活过氧化物酶体增殖物激活受体?（PPAR- ? ），调节胰岛素反应性基因的转录。 * 一、胰岛素增敏药 【临床应用】 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】 低血糖发生率低，副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 严重的不良反应有肝毒性（曲格列酮） * 二、磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲（D860）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖），格列吡嗪（吡磺环已脲，美吡哒），格列美脲 第三代：格列齐特（达美康）等 * 【体内过程】 磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。 甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药1～2次。 * 【药理作用及作用机制】 1、降血糖作用 能降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的2型糖尿病患者有效，对1型糖尿病患者及切除胰腺患者无效。 【机制】阻滞ATP敏感钾通道，刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降血糖。 长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与