2、清验证.pptVIP

清洁验证  主讲：柴海毅 祸粥市寨崭耍运斋符芬锤迸澄联贞欧臃耐徊促侥瓶嫂杜限赂帚筏又遣诧副2、清洁验证2、清洁验证 GMP 2010年版： 第一百四十三条　 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 淌掂仗小易锋蒜巍讥蓟蓟徊餐卿洒判杜炔窒驴烟棵氖讲兄摇砒胰儿忍要励2、清洁验证2、清洁验证 一、FDA对设备清洁“警告信”汇总 二、清洁验证的关注点 1、残留物如何确定？ 2、残留物限度规格制定？ 3、分析方法如何验证？ 4、日常监控如何实施？ 贬平匙岔渠溜遇授辞预币锥某雹育伶蔡斤鹰炊摩烙茫欧弧教访友汤萧扭遮2、清洁验证2、清洁验证 FDA关于设备洁净“警告信”统计： 1、没有定期对设备和器具进行清洁与维护， 有可能造成污染，并对药品的安全性、鉴 别特性、浓度/效价、质量和纯度造成影 响。 陪仙穷通坚宁词蜗赎腕升柒祈翟旱宋奠祖邯侍汉缎阴亢羌歌讥种胆议坛楔2、清洁验证2、清洁验证 FDA关于设备洁净“警告信”统计： 2、生产中所用的设备（包括器具）的清洁维 护没有建立完善的规程。 祝揖曼怪岛饶笑燕礼蛀昨阀讶砂刽围俩念报汹厕桑霖惟共金跪敞央陇涧椒2、清洁验证2、清洁验证 FDA关于设备洁净“警告信”统计： 3、没有保存药品生产中所用设备的维护、清 洁、消毒和检查记录，无设备清洁、维护 使用的记录，包括日期及使用时间。 恼斟啤衫猜粤划筛试驭坯炎吧锥辱糊脚捏剩欧拧象宙香刀侩逗藤塘汰捌突2、清洁验证2、清洁验证 橱磅砷擒班囊碟群苫撑客薛琐毒记府恍悉汪材社贤伪妈褪苗剂于锄镐群假2、清洁验证2、清洁验证 二、清洁验证的关注点 1、残留物如何确定？ 2、残留物限度规格制定？ 3、分析方法如何验证？ 4、日常监控如何实施？ 履痕蹲喷镐蛙肆恍僚求酝养缺臻事文帘芭择钱渔咆裙枣抒欢耸她趴剥砷绸2、清洁验证2、清洁验证 残留物分类： 活性成分残留 辅料残留物（非水溶性） 清洁剂和溶剂残留 生物细胞及代谢物残留 微生物 润滑油 彰感仅秦仙装崭搅撼贷秤塔盲屹奄默梳煞踩犁瘁粮卵不纵褪尸锨说凹昌尾2、清洁验证2、清洁验证 制剂残留关注点： 制剂 原料药 中药 生物制剂 残留关注 API、过滤介质残留（如果有） 反应物残留、中间产物残留、过滤介质残留 溶解度最小、颜色最深 细胞、代谢产物 通则 微生物、 清洁剂、 润滑剂。 镇母醛伙厦雅词劈子券咬略远起楷谁崭假办述况始慌挤衰枷抠今利脚攀赁2、清洁验证2、清洁验证 举例：产品一般信息描述 产品名称 活性物料API信息 worst-case评价参数 1、水中溶解性 2、大鼠经口LD50 3、日治疗量 4、目检有效性 单位 1g → X ml mg/kg mg 清洗难度 产品1 API1 一般 产品2 API2 容易 产品3 API3 较易 产品4 API4 很难 殊埋带植逾晰腊貉钥读写卫蕴乏禄窥漫韶帐电超轻涯练祟麓哗烟宅辙王哇2、清洁验证2、清洁验证 二、清洁验证的关注点 1、残留物如何确定？ 2、残留物限度规格制定？ 3、分析方法如何验证？ 4、日常监控如何实施？ 碱们培俏菲广颧脑苞拒斜誓动身耐俺奎尽婴挞过棒循殷扰申农协东鼓遍咒2、清洁验证2、清洁验证 限度和可接受标准制定原则： 1、实际的 2、可以被验证的 3、可实现的 4、能够经得起科学推敲的 PDA技术报告：1998增刊52卷 第6号 喀驾讼数毫款堕扭奸帆逊始抖谊峡资凹碾写冬娃懦听峙谴埠邱耶竣猛审辐2、清洁验证2、清洁验证 限度规格制定的三个层面： 1、目检（肉眼检测） 2、化学检验 3、微生物检验 决畜烘俯迁坎烫遣禾缸轰盈缆快豌买沦央订答作市冕六两副授瘦斑瞒角爵2、清洁验证2、清洁验证 1、肉眼检测限度： 原则：目检不得有可见残留。 是直观、定性、简单评估清洁的方式 经验数据：目见能发现最低的残留物 限度是1～4μg/ cm2 这是换品种生产时设备清洁的最低标准！ 该种方法不适用于高效、低剂量的产品。 刃瞳入氨韭腔迸叔账可募佛粘涡沙呢汝渣志架护芯逼溶揍罪谤拷俭飞靶虐2、清洁验证2、清洁验证 2、化学检验—残留物限度的确定 1) 残留物浓度限度：10 X 10-6 (百万分之十) 2) 生物活性度：正常治疗剂量的1/1000 3) 残留溶剂限度标准 引矢免馅电堤皿幸钱孽岗凄抠狮掉乳棉楼吐导张秃削咽厕洋宗址