呼吸重症感染有关问题的探讨陈良安-培训课件.pptVIP

既往相关研究存在的问题 研究人员对循环策略的依从性差 绝大多数研究仅限于单个ICU 绝大多数研究完全依赖于临床的细菌培养结果，而没有采取主动的调查性培养 分析耐药率时没有区分定植菌与致病菌 缺乏对于定植菌的专门分析 缺乏随机和对照 研究过程没有排除其他医院感染控制技术和耐药防治对策的干扰 指导合理用药和防止耐药的新理论 PK/PD理论 MPC理论 Slide no * PK/PD 理论 Pharmacokinetics (PK) serum concentration profile penetration to site of infection Pharmacodynamics (PD) susceptibility – MIC/MBC (potency) concentration- vs. time-dependent killing persistent (post-antibiotic) effects (PAE) Patterns of Antibacterial Activity Pattern Pharmacodynamic correlate  Time-dependent killing Time above MIC and minimal to moderate (TMIC) persistent effects Time-dependent killing AUC/MIC ratio and prolonged persistent effects Concentration-dependent AUC/MIC ratio killing and prolonged or persistent effects Cmax/MIC ratio Time (hours) Concentration MIC 0 Cmax/MIC：8-10 Aminoglycosides Fluoroquinolones AUC/MIC：≥25 for less severe infections， ≥125 for more severe infections Vancomycin Fluoroquinolones Time MIC： 40-50% ?-lactams Macrolides PK/PD Parameters Craig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998. Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press. 评价抗菌药物PK/PD相关参数 AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值。包括Peak S conc./MIC，Peak T conc./MIC Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 TimeMIC(TMIC) （1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 （2）timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） PK / PD Parameters ‘ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax MIC Time above MIC Cmax / MIC AUC / MIC AUC BC MIC：为MIC90值 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents * 抗生素疗效的PK/PD参数 时间依赖性 血药浓度高于MIC的时间 浓度依赖性 峰值浓度(Cmax)/MIC AUC/MIC (AUIC) 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 时间依赖性抗生素 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC