内毒素基础与临床张顺财-培训课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * 三. 增加肠道黏膜屏障功能 加强肝病患者的营养 谷胺酰氨 纤维饮食 四. 生长激素？ 五. 其他：血必净？ 特异性抗内毒素战略 内毒素抗体：脂质A、核心多糖、O-抗原 脂质A生物抑制剂 血清或白细胞抗内毒素分子： LDH、HDL、LBP、BPI等 内毒素直接清除 内毒素拮抗剂 受体拮抗剂：CD14、Toll样受体 针对细胞因子的拮抗剂 其他 内毒素测定 鲎试验----鲎血: 鲎血体内无色 体外变为兰色----血蓝蛋白(原蓝细胞) 99%变形细胞----测定内毒素细胞 内毒素测定方法 凝胶法：特异性强，不能定量 基质显色法：敏感，能定量，鲎试剂少 浊度法：敏感，重复性? 其他：玻片法，同位素法等----不认可 鲎试验检测内毒素原理 内毒素 C因子 活化C因子 B因子 活化B因子 凝固酶原 凝固酶(凝固) 日常生活中不同液体的内毒素含量 来源 溶液 内毒素 (EU/ml) 矿泉水 1-20 水池 25600 牛奶 10000 E.Coli培养液 500000 胎牛血清白蛋白 0.5-50 内毒素测定要求非常严格 内毒素无处不在 所有材料，溶液必须无内毒素 操作人员必须严格培训，避免人为污染 自制测定方法难免污染 GMP质量控制是可靠的保证 内毒素定量测定重要性 内毒素血症≠细菌感染 内毒素血症≠SIRS 内毒素血症≠脓毒血症 内毒素血症与许多疾病发生发展关系 密切 早期发现，早期干预，避免疾病发展 避免滥用抗生素 谢 谢　 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 内毒素基础与临床 上海中山医院消化内科 张顺财 内毒素名词来源 20世纪，Richard研究霍乱弧菌是发现一不溶性成分 是G-杆菌细胞壁成分，为磷脂双层结构，因性质有别于外毒素，被名为内毒素 内毒素特性 O-特异多糖： 细菌特异抗原 R-核心多糖： 细菌共同抗原 脂质A： 内毒素活性成分 内毒素的结构 由脂质A、核心多糖、特异性多糖三部分组成 生物作用 致热性----发热 对补体系统作用 对凝血系统的影响 对中性粒细胞的影响 对血小板的作用 对淋巴细胞的作用 对巨核细胞和单核细胞的影响 内毒素信号传导机制 LPS与LBP结合 CD14激活 Toll-like受体 蛋白酶磷酸化 NF-kB激活 细胞因子释放 单核-巨噬细胞对内毒素的清除 内化: 是一种特殊的胞饮形式 需网格蛋白和不需网格蛋白----内陷 内化后----脱酰基----解毒 LBP和CD14增加内化作用 血浆成分的内毒素中和作用 HDL：使LPS单体形成LPS聚合体 解离与CD14结合的LPS 加速内毒素内化 磷脂转移蛋白 分泌性白细胞蛋白酶抑制物 阳离子多肽 LPS中和抗体 Natural bactericidal/permeability-increasing protein, nBPI nBPI由456氨基酸残基组成 位于20号染色体上，与LBP在同一DNA区域内 对G–细菌作用： 早期可逆阶段----抑菌 晚期不可逆----杀菌 对游离LPS作用：聚集单体----增加内化 正常肠内有大量的细菌及内毒素 胃及十二指肠: 几乎无细菌 回肠: 106-1010/L 结肠: 1013-1015/L 回结肠内: 大量内毒素 有关肠及细菌毒素几个名词 肠细菌移生(bacteial immigration): 肠内某些细菌在一种地方迁移至另外一处。 肠黏膜屏障(intestinal barrier): 阻止肠细菌及毒素进入体内的能力。 肠细菌转位(bacterial translocation):