第三十四章 DNA的损伤、修复和突变.pptVIP

第三十四章 DNA的损伤、修复和突变 提纲 DNA的损伤 DNA的修复 直接修复 切除修复 双链断裂修复 损伤跨越 DNA的突变 突变的类型与后果 突变的原因 回复突变与突变的校正 突变原与致癌物之间的关系及致癌物的检测 哪些因素能影响到DNA的完整性？ 细胞内源的因素 环境因素 -例如化学试剂、污染物和UV线 细胞内源因素 复制错误 例如四种dNTP量的不平衡导致错配 DNA本身的不稳定 碱基的自发脱氨基 DNA的脱嘌呤/脱嘧啶导致碱基脱落 活性氧的作用 DNA, 蛋白质和脂质的氧化 DNA分子上的自发脱嘌呤作用和自发脱氨基作用 环境（外源）因素 化学试剂 (1) 天然化合物 黄曲霉素 (2) 人造化合物 苯并芘- 香烟 顺铂- 化疗药物 物理因素 (1) UV (2) 离子辐射 γ-射线 x-射线 DNA损伤的因素和损伤的主要类型 损伤类型 实例/原因 碱基丢失 自发脱碱基（热、酸），脱嘌呤脱嘧啶，104嘌呤脱落/天/细胞（恒温动物） 碱基修饰 形成碱基加合物，例如，8-羟基脱氧鸟嘌呤（离子辐射或活性氧），6-烷基鸟嘌呤（烷基化试剂） 碱基交联 嘧啶二聚体和6-4光产物（UV） 碱基转换 C→U，A→I（自发脱氨基），100碱基脱氨基/天/细胞 碱基错配 GT（4种dNTP浓度不平衡、碱基的互变异构或碱基之间的差别不足） DNA链断裂 因磷酸二酯键被破坏引起单链断裂或双链断裂（离子辐射或特殊的化学试剂），因脱氧核糖环3号位发生断裂引起的DNA链断裂（博来霉素） DNA链间交联 互补双链之间产生交联（双功能试剂的作用） DNA与蛋白 质的交联 UV DNA损伤的因素和损伤的主要类型 损伤类型 实例/原因 碱基丢失 自发脱碱基（热、酸），脱嘌呤脱嘧啶，104嘌呤脱落/天/细胞（恒温动物） 碱基修饰 形成碱基加合物，例如，8-羟基脱氧鸟嘌呤（离子辐射或活性氧），6-烷基鸟嘌呤（烷基化试剂） 碱基交联 嘧啶二聚体和6-4光产物（UV） 碱基转换 C→U，A→I（自发脱氨基），100碱基脱氨基/天/细胞 碱基错配 GT（4种dNTP浓度不平衡、碱基的互变异构或碱基之间的差别不足） DNA链断裂 因磷酸二酯键被破坏引起单链断裂或双链断裂（离子辐射或特殊的化学试剂），因脱氧核糖环3号位发生断裂引起的DNA链断裂（博来霉素） DNA链间交联 互补双链之间产生交联（双功能试剂的作用） DNA与蛋白 质的交联 UV 活性氧的碱基修饰作用 鸟嘌呤的甲基化导致碱基错配 DNA损伤的因素和损伤的主要类型 损伤类型 实例/原因 碱基丢失 自发脱碱基（热、酸），脱嘌呤脱嘧啶，104嘌呤脱落/天/细胞（恒温动物） 碱基修饰 形成碱基加合物，例如，8-羟基脱氧鸟嘌呤（离子辐射或活性氧），6-烷基鸟嘌呤（烷基化试剂） 碱基交联 嘧啶二聚体和6-4光产物（UV） 碱基转换 C→U，A→I（自发脱氨基），100碱基脱氨基/天/细胞 碱基错配 GT（4种dNTP浓度不平衡、碱基的互变异构或碱基之间的差别不足） DNA链断裂 因磷酸二酯键被破坏引起单链断裂或双链断裂（离子辐射或特殊的化学试剂），因脱氧核糖环3号位发生断裂引起的DNA链断裂（博来霉素） DNA链间交联 互补双链之间产生交联（双功能试剂的作用） DNA与蛋白 质的交联 UV 紫外线引起的碱基损伤 DNA损伤的因素和损伤的主要类型 损伤类型 实例/原因 碱基丢失 自发脱碱基（热、酸），脱嘌呤脱嘧啶，104嘌呤脱落/天/细胞（恒温动物） 碱基修饰 形成碱基加合物，例如，8-羟基脱氧鸟嘌呤（离子辐射或活性氧），6-烷基鸟嘌呤（烷基化试剂） 碱基交联 嘧啶二聚体和6-4光产物（UV） 碱基转换 C→U，A→I（自发脱氨基），100碱基脱氨基/天/细胞 碱基错配 GT（4种dNTP浓度不平衡、碱基的互变异构或碱基之间的差别不足） DNA链断裂 因磷酸二酯键被破坏引起单链断裂或双链断裂（离子辐射或特殊的化学试剂），因脱氧核糖环3号位发生断裂引起的DNA链断裂（博来霉素） DNA链间交联 互补双链之间产生交联（双功能试剂的作用） DNA与蛋白 质的交联 UV 离子辐射引起的DNA链断裂 DNA 修复 DNA是唯一一种在发生损伤以后可以被完全修复的分子，而其他生物大分子在受到损伤以后要么被降解，要么被取代。当然，并不是发生在DNA分子上的所有损伤都能修复。如果受到的损伤不能及时被修复，可导致细胞的癌变和早衰。 细胞之所以在DNA受到损伤以后，选择的处理方法是尽量将其修复而不是将其降解，这一是因为作为遗传物质的DNA分子在细胞内只有一个拷贝，如果将其水解的话，细胞也就失去了