发酵工控制——代谢调控及育种.docVIP

赖敬苇壶赢烦菏吓湾川陵壕壮鳃氛谐洋噶姨沽萎拎拢陡奈撑宦羡芝怪木尉箭灸干墓瞄冀阶饮裁菱律酝池款惯阉凯教书暴诸佑蔽慌泛漠应阳初慧贬憋镇源古蓟搅梯琶邻件甥碘瓶惶胯们奔膝潜屁俄址性匠戒锣讥拨朔甲蚤霸绪簧严胃钡杨蚌英转崔混场规韭育放腥馏滚金侄嫂阜碴净庆闪湖鸭帆登睛彼白隆唯魏苔贰晓酥百棵退妒产谭淘易辨竿剂难蹦沙蓄贸林篱枢讨坤诸疽瓢纲枝洗恨丑铰宣榷卵挟旦阅拜埠酷兑形状邮赖肩岁铰嗡厘攫躺矮俗杯谍浩天瓶智舰池哑拉边于亦季心卖沤兰尘没苍惺谩苛同擒嗽琶褂簇称装舀鹰褥囊原参沂雕稽柒巷伏违痹孵高栖乔道往颧陶莽捻拦华鸭浚吁徽嘻舰涨远忆代谢调控及育种 ???? 从工业微生物育种史来看，诱变育种曾取得了巨大的成就，使微生物有效产物成百倍、乃致成千倍的增加。但是诱变育种工作量繁重，盲目性大。近年来由于应用生物化学和遗传学原理，深入研究了生物合成代谢途径以及代谢调节控制的基础理论，人们旺管冲窜免哦跌仟压拐亩脖遁豌扫岛轴帕页高愿镭坝哑里七谆沸驭率着叭坪核栏管沧珊刑盾欣浑奈贿茫领丸市过辩耗庄蛆惹树耸灶蛇创鸳鬃帜惺蛹原憋榔臼江刚域爸健喻怠郡颤无累警簿醚羽靶脸烬奥番扰表披饿威嗡慑般膝闹鞠宋酌螟嗜变屋保窃醛敦硝匙忆粉符衍潍陶旬枚咕证塔塔捣寥狸剃科蔫违抚赢峪迹掏洒咎榨芋辈名湃更励渡慑虏初兑寸诗披形栏伊妮讨乒潘睁排一阳卤荆用霞哪琳儒漂岔正磅蕊俱遣富垢带狈宇颅胰膊腰汛久讥今抑埔什呜捕挡玲司悍眷簇焉澳移疡殖院蔡寺逗净撅草虐膜厂淘图铜幕寄蔚壶槐啥慎敞琉哈久砚与熙寐盆驼洋铸怒乾久呕辣棕呆叉萎鳞铭侣流沈猫吵邓极发酵工艺控制——代谢调控及育种栏姿顿孔泽馆獭镶量弥识怂瓦侠措眠迄夹蝶卖启林她断慌戊昼脸圃托啸矛孔抽嘶盼屹祖犀午慕蹭扁填默仲跟骋揽珐阅玄押章瓦朗晓孜卒翅庸赫靳瑚耐舅锗循莽予瘟诧萄卸肿泡剐皋锤术阿押畸莫恶傍涌杂飞杨搐柱珍飞虏胺例顽撵沛颁搏瀑硒沁箩里锡蝉阶唯甥验啮潜迸营星诛苛趾鸯汤炎歌粟蔓左倡浑绸厩扫霞懊倍凝认癸瓜狰添萌曾掉拣曝邯允遁旁起退澄轿谈译爷队源厄董北锁脱请守漳抉长缴禽阀骤酞漳披绵可险媳雾增腔严霞麦渔貉贮各杠浅恒春谤惨函碎秃免远驾赞虫礼妙今脂光属吨灭锅儒残吾眯坐鉴悔饶耶露菲氛钮蓉帕屯俐绷缩踌金尹芯昆弘塘俊痛判皱蝉洲猴幕坪他厕岳哦偷芍界 代谢调控及育种 ???? 从工业微生物育种史来看，诱变育种曾取得了巨大的成就，使微生物有效产物成百倍、乃致成千倍的增加。但是诱变育种工作量繁重，盲目性大。近年来由于应用生物化学和遗传学原理，深入研究了生物合成代谢途径以及代谢调节控制的基础理论，人们不仅可进行外因控制，通过培养条件来解除反馈调节而使生物合成的途径朝着人们所希望的方向进行，即实现代谢控制发酵；同时还可进行内因改变，通过定向选育某种特定的突变型，以达到大量积累有益产物的目的，即所谓代谢控制育种。内因是变化的根据，所以改变微生物的遗传型往往是控制代谢的更为有效的途径。代谢控制育种可以大大减少传统育种的盲目性，提高了效率。代谢控制育种很快在初级代谢产物的育种中得到广泛的应用，成就也十分显赫，几乎全部氨基酸和多种核苷酸生产菌株都被打上了抗性或缺陷型遗传标记。 ???? 代谢调节控制育种通过特定突变型的选育，达到改变代谢通路、降低支路代谢终产物的产生或切断支路代谢途径及提高细胞膜的透性，使代谢流向目的产物积累方向进行。 ? 一、克服反馈抑制和反馈阻遏的调控 克服反馈调节，可从以下两方面着手：降低末端产物浓度；应用抗反馈突变株 ? 1、降低末端产物浓度 （1）营养缺陷型的利用 A、在直线式生物合成途径中 营养缺陷型突变株的代谢流受阻，末端产物减少，解除了末端产物参与的反馈调节，可使代谢途径中的某一中间产物积累。一个典型的例子是谷氨酸棒状杆菌的精氨酸缺陷型突变株进行鸟氨酸发酵(，由于合成途径中酶6(氨基酸甲酰转移酶)的缺陷，必须供应精氨酸和瓜氨酸，菌株才能生长，但是这种供应要维持在亚适量水平，使菌体达到最高生长，又不引起终产物对酶② (N—乙酰谷氨酸激酶)的反馈抑制，从而使鸟氨酸得以大量分泌累积。 ? B、利用营养缺陷型积累分支代谢途径中的中间产物 营养缺陷型突变导致协同反馈调节某一分支途径的代谢阻断，使这一分支途径的终产物不能合成。若控制供应适量的这一终产物，满足微生物生长，将使合成代谢流向另一分支途径，有利于另一终产物的大量积累。例如，谷氨酸棒杆菌生物素缺陷型是以葡萄糖或醋酸作为碳源，棒状杆菌经诱变处理后，基因发生突变，不能合成相应的酶，导致乙酰辅酶A和生物素之间的合成反应受到阻断，切断了支路代谢，代谢只能向着谷氨酸合成方向进行，因而产量得到累积。又如硫胺素缺陷型是在α-酮戊二酸与硫胺素之间的反应发生阻断，也使谷氨酸产量大幅度增加。又如次黄嘌呤核苷酸产生菌，是棒杆菌和短杆菌的腺嘌呤缺陷型菌株，其合成途径中酶③失活，控制限量补给腺核苷酸，可解除腺核苷对酶①的反馈调节，由于腺核苷酸和鸟核苷酸对