遗传 13.个体发育幻灯片.pptVIP

2、染色质水平调控 ⑷活性基因转录与核小体 ①转录因子和RNA聚合酶在LCR启动子上形成起始复合体 ②八聚核小体解聚为H2A-H2B二聚体和H3-H4四聚体，并转录 ③RNA聚合酶经过的地方，核小体中的组蛋白暂时移开 ④RNA聚合酶离开后，恢复核小体结构，出现puf。 起始复合体→核小体解聚8=2/2+4→暂时移开→转录后恢复，,并出现puf （一）染色质水平调控 七、真核生物基因表达的调控 （二）转录水平的调控 5’ A B 3’ 1 3 2 CAAT box TATA box 翻译起始 翻译停止 TAA/TAG/TGA 加 Poly (A) 信号 加帽，转录起始 信号肽序列 1,、2、 3：外显子 A、B ：内含子 DNA上对基因活性有调节作用的特定序列 包括：LCR位点调控； 启动子调控； 增强子调控 转录起始调控； 信号肽调控； 激素调控等 1、顺式调控(cis-regulation) ⑴顺式作用元件(cis-acting element) 七、真核生物基因表达的调控 ⑵启动子调控 位于结构基因起点前，5’端上游100bp之内。 TATAbox：-35bp，RNA酶识别和结合位点 GCbox： -90bp，决定起始方式和性质，H2B缺失 GCbox后，会伤失细胞周期性。 （二）转录水平的调控 1、顺式调控(cis-regulation) 七、真核生物基因表达的调控 ⑶增强子(enhancer)调控 1、顺式调控(cis-regulation) 位 置：启动子上游700-1000bp内，长度100-200 bp CAATbox：-75bp，提高转录效率，缺失后效率剧降 核心元件：8-12bp，富AT，两边有回纹结构， 作 用：将模板固定在核基质上，促进聚合酶滑动，提高速率 猴或兔接上SV40增强子后转录速率提高100倍。 核基质结合区域(nuclear matrix association region,MAR), ATATTT TTTATA （二）转录水平的调控 七、真核生物基因表达的调控 ⑶增强子(enhancer)调控 远距离刺激：激活子与聚合酶形成复合体，使 DNA弯曲，让增 强子与启动子接触，击活转录因子，提高转录效率 多方式刺激：人胚胎γ和β链血红蛋白基因共用一个增强子，能 与P1或P2启动子不同方式结合，提高转录效率。 （二）转录水平的调控 七、真核生物基因表达的调控 1、顺式调控(cis-regulation) 参与真核生物转录调控的蛋白质因子，如 多种蛋白质多肽 热休克反应元件 (HSE) 糖皮质激素反应元件 (GRE) 金属反应元件 (MRE)等 两种调控方式 ⑴直接与DNA结合调控； ⑵与配基结合调控。 ⑴反式作用因子(trans-acting factor) 2、反式调控(trans-regulation) （二）转录水平的调控 七、真核生物基因表达的调控 ⑵直接与DNA结合调控 2、反式调控(trans-regulation) ①螺旋-转角-螺旋(HTH) 富含谷酰氨酸或脯氨酸能识别GC框或CCAAT框，专一性调控； 螺旋结构富带负电苛，能提高转录效率。 生物激活蛋白、阻遏蛋白或同型异位盒(交配型MAT调节蛋白)等调控均为此类。 两个а螺旋、一个β转角；羧基端а螺旋识别靶DNA特定区域,专一结合；另一个螺旋插入DNA骨架，参与转录调控 （二）转录水平的调控 七、真核生物基因表达的调控 2、反式调控(trans-regulation) ⑵直接与DNA结合调控 ②锌指结构(zinc finger) 半胱氨酸-锌-组氨酸形成 cys-z-cys-z-his-z-his多指结构 该结构是转录因子Ⅲ的通用结构，特异性强且能提高转录效率。 哺乳动物甾体激素受体、转录激活因子等此类。 cys-z2-4-cys-z12-14-his-z3-his （二）转录水平的调控 七、真核生物基因表达的调控 ③亮氨酸拉链结构(ZIP) 7个氨基酸中有1组4对亮氨酸残基间形成拉链，能识别CCAAT增强子，增强转录效率。 ④螺旋-环-螺旋结构(HLH) 100-200个氨基酸残基形成成对的螺旋，中间有亮氨酸残基拉链，通过 CCAAT增强子增强转录效率。