谷蛋白引入的时间及乳糜泻的发病风险.PDFVIP

《雀巢年刊》 经以下杂志允许后再版：Ann Nutr Metab 2012;60(suppl 2):22–29 DOI: 10.1159/000335335 谷蛋白引入的时间与乳糜泻的发病风险 a b Jonas F. Ludvigsson Alessio Fasano a 斯德哥尔摩，卡罗林斯卡大学医学院和卡罗林斯卡研究所，医学系，临床流行病学教研室； 瑞典，厄勒布鲁，厄勒布鲁大学医学院，儿科学系 美国，马里兰州，巴尔的摩，马里兰大学医学院， 关键信息： •婴儿的营养状况会对乳糜泻的发病风险产生影响 •大多数研究表明，母乳喂养可减少将来乳糜泻的 发病风险 •辅食喂养对乳糜泻产生影响的研究结果不一致 关键词 自身免疫；母乳喂养；乳糜泻；谷蛋白 摘要 引言 　　母乳是婴儿的天然营养来源，但是在6个月后需要 　　乳糜泻（CD）是一种免疫介导的终身性疾病， 给婴儿添加辅食。许多辅食均含有谷蛋白，但是谷蛋 在西方人群中的发病率为1%-2% [1–3]。CD的发病 白的暴露却与乳糜泻（CD）的发病风险相关。CD是 部位位于小肠上部，疾病的主要特征包括绒毛萎缩、 一种发病率和死亡率均很高的疾病。虽然CD与某些遗 十二指肠和/或空肠炎症[4–6]（图 1）。对于一些携 传特征相关，但是人类白细胞抗原（HLA）DQ2基因 带HLA-DQ2/DQ8基因的遗传易感性个体，该疾病的 或DQ8基因(发生CD的必要条件)的携带者并不一定会 发生是接触谷蛋白所致[7]，并且该病有很高的发病率 发生CD。CD发病的潜在风险因素包括围产期因素和 [8]及死亡率[9,10]。很显然，近年来=，CD不仅在西 婴儿喂养方式。虽然研究一致认为，在饮食中添加谷 方国家[1]发病率高，在一些发展中国家也同样具有很 蛋白时或添加后仍然坚持母乳喂养可能会减少婴儿发 高的患病率[11–16]。 生CD的发病风险，另外，婴儿早期添加高负荷的谷蛋 白可能会增加将来CD的发病风险，但是对于婴儿喂养 　　本文中，我们总结了几种影响CD发病风险的因 给CD发病风险带来的影响，其研究结果并不一致。 素，其中着重阐述母乳喂养和添加谷蛋白的时间在CD 疾病发病过程中的作用。同时，通过20世纪80年代中 Copyright . 2012 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger 期在瑞典出现的CD的大流行证实了这些因素的重要 AG, Basel 性，在这些CD患儿中，部分是由于婴儿饮食中添加谷 蛋白的方式（时间和剂量）而引起（图 2）[17,18]。 16 正常 0 部分萎缩 3a 次全萎缩 3b 整体萎缩 3c 图 1. 小肠的组织病理学结果 遗传学 　　CD是一种由多种因素所致的病变，已有无数研 究证实，HLADQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2)和DQA1 * 03-DQB1 * 0302 (DQ8)在决定疾病的易感性中起 着关键的作用。其中，用于解释CD发病与HLAII类基 因密切相关的最可能的机制为：这些DQ分子与麦醇 溶蛋白肽相结合，从而使其表达于T细胞上。根据对 结合的印记情况进行检测，可清楚了解到脯氨酸的空 间排序和麦醇溶蛋白肽脱酰胺作用在分子加工过程 中的重要性[20]。然而，仅靠HLA并不能解释遗传易 感性，因为单卵双生子中大概有70%的一致性，高于 HLA相同的同胞兄弟姐妹（30%）[21]，这说明还存 在其他遗传因素可对疾病的易感产生影响。最近的遗 传学研究已经证实存在39种非