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光动力学疗法诱导细胞凋亡机制的初步研究论文
中文摘要
凋亡仅有线粒体通路参与,没有死亡受体通路的介入。通过FRET对由死亡受体
凋亡中,caspase一3的启动需要3小时以上。而在PDT诱导的凋亡中,无论是
了Photofrin.PDT诱导的凋亡由线粒体中介的;而在死亡受体和线粒体所介导的
凋亡中,caspase一3的活化的启动以及活化速度不同,由死亡受体所介导的
caspase一3的活化要慢于线粒体路径所介导的:线粒体是引起细胞凋亡最有效的
作用靶点。FRET技术还可运用于不同凋亡刺激下的不同凋亡通路所介导的凋亡
信号的传递的差异的研究。
在第三部分的实验工作中,主要介绍了FCLA和HpD的跨膜效率以及细胞内
定位的形态学研究初步结果,发现HpD和FCLA都可以有效地跨膜,并分布在
细胞质中。虽然FCLA与HpD的分子量大小相似,但是其进入肿瘤细胞的效率
却并不相同。与HpD相比,FCLA更易通过细胞膜,其在细胞质内的潴留量只
需要共培养30--45分钟就可达到最大。而npD则需要共培养20小时左右才达
到接近饱和。随着培养时间的继续延长直至48小时,细胞内光敏剂的潴留量没
有明显变化。实验中并未观测到FCLA和}如D进入细胞核的证据。该研究为利
础,并将推动在细胞或亚细胞水平上进行光动力学机制以及光敏过程引起细胞凋
亡机制的研究。
关键词: 光动力学疗法(PDT);细胞凋亡;荧光共振能量转移(FRET):
Caspase-3;肿瘤坏死因子(TNF.ct):FCLA
II
ABSTRACT
that a rolein and
event
isa cellular playskey pathogeny
veryimportant
Apoptosis
treatmen‘
of anewcancer
therapy(PDT)is
diseases.Photodynamic
many
therapy
to
attractscountdes’attention.In
and therapy
photodynamic
modality many response
of deathfor ceils
a formcell
hasbeenfoundtobeprominent many
(PDT),apoptosis
and of induced
oftheinitiation
inculture.Themechanisms regulationapoptosisby
PDT
the and ofthe
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