关注左氧氟沙星的九大不良反应.docVIP

左氧氟沙星适用于社区获得性肺炎（包括对青霉素耐药的肺炎链球菌患者以及多种药物耐药者），医院获得性肺炎（包括铜绿假单胞菌感染者），慢性支气管炎急性加重，急性细菌性鼻窦炎，单纯性、复杂性皮肤及软组织感染，单纯性、复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，慢性细菌性前列腺炎等。由于独特的抗菌作用机制，其在临床抗感染治疗中发挥了重要作用。但由于我国抗菌药物不合理使用的情况严重，造成抗菌药物在临床的不良反应事件发生数量增加，左氧氟沙星也不例外，应引起临床工作者重视。 笔者通过对左氧氟沙星安全性相关文献的复习和分析，初步了解了其所致的主要不良反应，以便今后在临床合理使用，保证用药安全。 文献研究 　　笔者检索相关数据库（MEDLINE、CNKI、Ovid、ScienceDirect、维普）以及美国食品与药物管理局（FDA）等相关网站1999-2009年的文献，回顾了左氧氟沙星的安全性。 结果显示，临床研究文献中，左氧氟沙星不良反应发生率在1.3%～49%之间，以3％～16％居多。 表 氟喹诺酮类药物几种不良反应发生率排序 临床常见不良反应 胃肠道不良反应 临床试验表明，左氧氟沙星引起的胃肠道不良反应发生率为5.1%。临床研究报道的喹诺酮类药物胃肠道不良反应发生率大小顺序为：氟罗沙星、格帕沙星、曲伐沙星、司帕沙星、培氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星（见表）。 血糖代谢障碍 氟喹诺酮类药物中，以加替沙星对血糖的影响最为常见。美国FDA对1997年11月至2003年9月自愿报告系统的不良事件报告统计发现，与加替沙星相关的血糖异常事件占总事件的24%，环丙沙星为1.3%、左氧氟沙星为1.6%、莫西沙星为1.3%。虽然左氧氟沙星对血糖的影响不大，但临床使用时仍应注意左氧氟沙星可能引起的以及与其他可致血糖改变的药物合用时产生的血糖异常，尤其是对糖尿病患者应注意监测血糖浓度，一旦发生血糖异常应立即停用，并给予适当处理。 中枢神经系统不良反应 氟喹诺酮类药物相关中枢神经系统不良反应的症状可表现为头昏、头痛、失眠及个别的癫痫、精神症状等。但有易患因素(如癫痫、脑损伤或缺氧)、代谢紊乱或药物相互作用(如合用氨茶碱或类固醇类抗炎药)时较易发生。文献报道氟喹诺酮类药物引起中枢神经系统不良反应发生率由大到小依次为：托氟沙星、氟罗沙星、莫西沙星(5.4%)、曲伐沙星(4.4%)、格帕沙星、诺氟沙星、司帕沙星（4.2%）、环丙沙星(1.6%)、依诺沙星(1.2%)、培氟沙星(0.8%)、氧氟沙星(0.6%)、左氧氟沙星(0.2%～1.1%，见表)。 心血管系统不良反应动物试验和临床试验显示，格帕沙星和司帕沙星潜在的心脏毒性（QT间期延长，偶可发展致尖端扭转型心动过速）比其他氟喹诺酮类药物明显增高，但左氧氟沙星不明显导致QT间期延长。一项纳入5388例病人的临床试验显示，左氧氟沙星没有引起尖端扭转型室性心动过速或QT延长严重不良事件的发生。 过敏反应 美国约翰尼斯（Johannes）等的一份回顾性文献研究表明，住院患者使用氟喹诺酮类药物过敏反应发生率分别为莫西沙星2.0%～2.1%、环丙沙星2.6%、左氧氟沙星2.9%～3.3%、加替沙星3.2%～3.6%（见表）。临床症状多为红斑、瘙痒、药疹、皮肤黏膜水肿及过敏性哮喘。 肾毒性 氟喹诺酮类药物的肾毒性主要表现为血尿素氮和血清肌酐上升。左氧氟沙星导致肾毒性的情况并不常见。尽管如此，肾功能减退患者使用左氧氟沙星时，需减少治疗量。 肌肉、骨骼系统的不良反应 氟喹诺酮类抗菌药均可发生腱炎、肌腱断裂有关的不良反应，其中以培氟沙星发生最多。美国药物上市后再研究（PMS）对氟喹诺酮类药物的调查报告显示，使用左氧氟沙星的患者发生肌腱炎的概率为10万分之一。 FDA对已有的文献和上市后的监测报告进行分析后发布信息，要求在喹诺酮类药物的处方信息中，将“该类药物可增加肌腱损伤风险”的信息加框警示。FDA提示这种不良反应对于年龄大于60岁，使用糖皮质类固醇和接受心、肺、肾移植的患者风险增大。有研究显示，第一、二代喹诺酮药物较易致幼龄动物关节软骨损伤，而第三代喹诺酮该毒性较小。 光毒性 氟喹诺酮类药物引起的光毒性反应与其8位的卤原子有关（如司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星、克林沙星及西他沙星）。左氧氟沙星在极少情况下（0.05%）出现光毒性反应。 肝毒性 喹诺酮类药物对肝功能的损害表现为可使肝酶指标异常升高，亦可见巩膜和皮肤黄染，偶见肝炎、胆汁滞留或肝衰竭。 临床试验资料显示，曲伐沙星和克林沙星的肝毒性较高，而左氧氟沙星、司氟沙星肝酶异常的发生率较低（1%～2%）。