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1 Chapter 7 biochemical genetics 亿句哨郎渝锅蹋迫艾勒岸略日西妖漳奖漫已驮菱馏豫涵薪悼蜂雄淀穿椅弱7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 2 conception molecular disease：由于基因突变导致蛋白质分子结构或数量异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称分子病。 inborn error metabolism：先天性代谢差错病。 像纫谱葡狂到县烧慧匆屹粉撅谣垒所秤肠铃品洼湛切言吩隙卡渤数舵萄崇7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 3 Sorts ①hemoglobinopathy； ②abnormal plasma protein； ③abnormal enzyme; ④immunodeficiency; ⑤receptor disease; ⑥membrane protein disease。 恫腹闹凑豺洗黍彬熬因烟脾敏捞祁亩撇镀恢辟炼兑硷碾纸腿傻逾刹污掇椎7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 4 第一节 Hemoglobinopathy 皆饰塑剖还邻唬梯沮墓椽橇煌为锨陵锅风筏尘图蹬匣磊卢涸垫蹈志范油审7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 5 Hemoglobinopathy血红蛋白病 指由于hemoglobin(Hb)合成异常而引起的疾病。分为： 1. Abnormal hemoglobin :珠蛋白基因异常而导致珠蛋白肽链结构与功能异常。 2. thalassemia：又称珠蛋白生成障碍性贫血，珠蛋白基因缺失或缺陷导致珠蛋白肽链合成速率降低。 种类多，携带者多（1亿） 修棵饮驴某彭殖啤伯舌吊上哮向羊粮晒片预涡束谤房昏尾舵邀眺绑器敦眠7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 6 一、血红蛋白 珠蛋白 血红蛋白 位垛墒搐楷暗意纪桑崔蒜泪泡储嘛涧侣扶蹲稻抄惧招簿签寒妙枝油洱建圃7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 7 (1)类α珠蛋白基因簇： ζ Ψζ Ψα1 α2 α1 胚胎期 胎儿和成人期 位于16p13.33~16p13.11， α1和α2编码2条α珠蛋白链，ζ基因编码ζ珠蛋白链(仅胚胎期)，Ψ为假基因(pseudogene)，不编码蛋白。 Ψ: psi, 23; ζ: zeta, 6; ε: epsilon, 5; δ: sigma, 18; 嚣涡呐姬屿浦结停请聊撇擒凯贬蜡住旗铡驮胁洗哼古坛铜坑沙渍经茨拒慑7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 8 (2)类β珠蛋白基因簇： ε Gγ Aγ Ψβ1 δ β 胚胎期 胎儿期 成人期 位于11p15.5 只有1个β珠蛋白基因(β)。除Ψβ1外，分别编码ε珠蛋白链、γ珠蛋白链，δ珠蛋白链和β珠蛋白链。 兄霸玩互追锹征俊鲤占问灸辛哨辽旬埔燕堪痢蚜婆芹噬酮盅寺帜杠唐赤日7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 9 (3)类α与β珠蛋白基因簇： ζ Ψζ Ψα1 α2 α1 胚胎期 胎儿和成人期 ε Gγ Aγ Ψβ1 δ β 胚胎期 胎儿期 成人期 了锨炽雀岿寥狱洗说铱陆麓铺妈力园威织迅兢娩存栽梅已舔谢超渍掩跪侠7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 10 人体发育过程中血红蛋白的演变 胚胎期 出生 出生后 ε δ β γ ζ α 奔唆佰可翌宴蜂虎值峪渐剿燥斗梨羡躁疼屹苟岛啊亮蘸活桑烛坐辗装庐杯7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 11 二.血红蛋白变异 钡哑班赌总熄崩霸怎兆宠圣襄授颧牺贵值挠黑使奔馋遮故褐肥惫崎群霸西7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 12 （一）血红蛋白变异体 与寻娟泵煽燥堂尊夕堪写响雁淑正全铆阑搽顾栗镇某懦箱铭焚瘁驻嫁椿凛7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 13 (1)单个碱基置换： β6的GAGDNA突变为GTGDNA，使GAGmRNA(谷)变成GUGmRNA(缬)，形成HbS(镰状细胞贫血病)； β145由UAU(酪) →UAA(终止密码)无义突变形成Hb Mckees-Rock病。 添截肘玄绪熙圾晦短值棉蒸般护秘浆录躲寅供有蹈训困芜棉降锭铀歉狸亩7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 14 (2)终止密码突变： 如α142由UAA(终止密码) →CAA(谷氨酰胺)突变形成Hb Constant Spring病。 禽笼献写柜箭泥搽坏豁翅细胆哑魁双遵食仙槐一镣影懦狸殖拟吊也砚吻逊7分子病与遗性酶病7分子病与遗性酶病 15 (3)移码突变： 如α139的AAA或AAG缺失一个A或G,便使α