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人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用 烟台毓璜顶医院心内科 孙晓健 心力衰竭 和器官充血 M Legrand et al. Crit Care Med 2014 心房释放A型利钠肽 血管内皮细胞释放C型利钠肽 心室释放B型利钠肽 抑制肾素血管紧张素和内皮素 降低外周血管阻力（降低血压） 利钠 人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用 人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用 人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用 三种调节容量药物互补关系 利尿剂 联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用 Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print] BNP 分泌 BNP前体原 丝氨酸蛋白酶 心肌细胞 BNP前体 信号肽 心力衰竭与BNP/ NT-proBNP 心力衰竭-BNP相对/绝对不足 重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽 DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 32个氨基酸 分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性 （国产商品名：新活素） 新活素的多效性药理作用 临床试验 结论 VMAC试验 脑利钠肽降低PCWP比硝酸甘油更迅速、更显著；对心衰患者左室负荷的改善优于硝酸甘油 PROACTION试验 脑利钠肽的降压作用具有选择性 可降低患者住院率及30天再住院率，同时减少住院天数 新活素IV期临床试验 迅速降低患者PCWP，有效改善患者血流动力学； 用药30min起显著缓解呼吸困难，改善全身症状； 与利尿剂合用可显著增加尿量； 显著降低患者NT-proBNP水平，改善治疗及预后 BELIEVE试验 改善左室舒张末期和收缩末期容量指数，显著改善心脏功能，延缓心脏重塑 ADHERE 与正性肌力药治疗相比，采用利钠肽或血管扩张剂治疗能够显著降低住院死亡率。 FUSION-I试验 脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者院外生存时间更长 ASCEND-HF试验 脑利钠肽可一定程度缓解呼吸困难，对患者肾功能无影响。急性心衰患者应用脑利钠肽进行治疗十分安全。 NAPA试验 脑利钠肽能改善应用心肺分流术(CPB)进行冠状动脉搭桥手术(CABG)患者术后肾功能，从而改善生存质量。 rhBNP相关临床试验 PROACTION试验－早期急诊室应用研究 ADHF受试者 (n=237) Data on file. Scios Inc. August 2002 BNP在心衰中的临床应用 PROACTION试验－结论 住院率比较 全部原因的住院率降低11％ 因心衰的住院率降低21％ 出院后30天再住院率比较 全部原因的再住院率降低57 ％ 总住院时间降低45％ BNP在心衰中的临床应用 美国ADHERE心衰登记中心 脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性药物，平均用药时间为3天 与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患者死亡率 BNP在心衰中的临床应用 FUSION试验 (Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide) 严重心力衰竭患者长期静脉治疗 的安全性和耐受性评价 Clyde W, Yancy, MD BNP在心衰中的临床应用 FUSION试验－试验设计 试验设计 多中心、随机开放研究 随机分到三组： （１）常规治疗组（n=69） （２）常规治疗+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0μg/kg，维持剂量0.005μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时 （３）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0μg/kg，维持剂量0.01μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时 每周滴注一次，滴注12周 ，后续４周随访期。 BNP在心衰中的临床应用 FUSION试验－有效性分析 项目 标准治疗 (n=69) Nesiritide 0.005 (n=72) Nesiritide 0.01 (n=69) 2个Nesiritide组 (n=141) 非住院患者生存率 29 (42%) 39 (54%) 35 (51%) 74 (52%) 患者死亡率 7 (10%) 6 (8%) 3 (4%) 9 (6%) 各种原因住院率 37 (54%) 32 (44%) 33 (48%) 65 (46%) 非住院生存天数 均值±标准差 73.9 ±17.8 76.1 ±15.3 78.9 ±10.9 77.5 ±13.8 第25个百分点 73.8 74.2 79.0 77.6 第12周