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多疗程不同方案地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征转化急性白血病1例并文献复习
多疗程不同方案地西他滨治疗老年骨髓增生异常综合征转化急性白血病1例并文献复习 [摘要] 在各种血液肿瘤疾病中由于DNA的过度甲基化影响一些基因,从而调控细胞的生长、分化和凋亡。一些抑癌基因如P15、P16、P53的过度甲基化可能成为骨髓增生异常综合征(MDS)发病的重要原因,而其中DNA甲基化转移酶则具有关键作用。地西他滨作为一种新型的甲基化抑制剂,为MDS的治疗提供了新的思路,其作用靶点在于可以通过抑制DNA甲基化转移酶的活性而起到去甲基化的作用。本例患者为老年MDS转化为急性髓系白血病(AML)的病例,应用地西他滨化疗后取得良好效果,不良反应可控,有效延长生存期,改善生活质量。临床规范合理地应用地西他滨给MDS、AML患者带来新生的希望
[关键词] 地西他滨;老年;骨髓增生异常综合征;白血病
[中图分类号] R733.71;R551.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)05-0124-03
骨髓增生??常综合征(MDS)是一组后天性异质性克隆性恶性血液疾病。基本病变特点是由于造血干、祖细胞克隆性发育异常,而导致骨髓无效造血及恶性转化危险性增高。尤其演变为急性髓系白血病(AML)的风险更高,主要发生于老年人群,超过80%的MDS患者年龄超过60岁,具有骨髓脆弱、化疗耐受性差、并发症多等特点,是临床治疗的难点。若其一旦转化为AML,预后更差,目前缺乏有效的治疗手段,病死率极高。地西他滨作为一种新型的去甲基化药物,2009年国内批准上市后,对于本病的治疗显示出良好的疗效。我们尝试给予本病例多种给药方案多个疗程地西他滨的临床应用,有效改善了患者的预后,延长生存期,不良反应和相关并发症均可控制,是1例较成功的病例,现报道如下
1临床资料
患者,男性,73岁。11年前因左下肢深静脉血栓栓塞常规化验时发现白细胞减少3.2×109/L,后监测白细胞波动于(2~3)×109/L,未诊治。6年前出现血小板减少,波动于(50~70)×109/L,患者逐渐出现乏力、气短症状。2012年5月就诊于我院化验血常规:WBC:1.8×109/L,HB:125 g/L,PLT:41×109/L。骨穿:增生减低,粒系比例减低,原粒易见,红系可见泪滴样红细胞,建议胸骨穿刺。胸骨穿刺:三系增生减低伴原始粒细胞比例增高。骨髓活检:增生极度低下,脂肪细胞增生,少量偏成熟的粒红系细胞散在分布,淋巴细胞散在分布,未见巨核细胞。网状纤维染色(+)。流式:髓系原始细胞比例增高,粒红二系比例均减低,粒系以成熟粒细胞为主。融合基因:JAK2/617F阴性。PNH克隆及大颗粒淋巴细胞检查未见异常。染色体核型正常。诊断:骨髓增生异常综合征MDS-RAEB-Ⅰ。两年期间未行化疗及特殊治疗,口服中药,乏力、气短症状逐渐加重,间断输血支持。2014年4月就诊我院化验:血常规:WBC:1.06×109/L,HB:70 g/L,PLT:10×109/L。骨穿(髂骨):增生活跃,原始粒细胞37%,考虑急性髓系白血病AML-M2a。免疫分型:异常细胞占有核细胞8.96%,强表达CD13,表达CD34、CD117、CD38、CD33、HLA-DR。染色体核型:46,XY(16)。于2014年4月给予化疗方案地西他滨(达珂,西安杨森公司)41.2 mg(20 mg/m2),d1-10静点。化疗后出现近1个月的Ⅳ°骨髓抑制,合并感染,给予抗感染、输血等支持治疗。于化疗后第43天复查胸骨穿刺提示完全缓解。血常规恢复正常。之后给予地西他滨(达珂,西安杨森公司)41.2 mg(20 mg/m2),d1-5静点方案4个周期及CAG 3个周期交替化疗。期间多次复查骨穿均为缓解状态。骨髓活检提示:造血组织增生减退,脂肪细胞明显增多,巨核细胞未见。因考虑患者造血能力渐衰竭,于2015年10月更改为地西他滨(昕美,江苏豪森公司)10 mg,d1-10,皮下注射,10次分3周,第1周1-4,第2周1-3,第3周1-3。2016年1月全面复查:血常规:WBC:3.89×109/L,HB:162 g/L,PLT:105×109/L。骨穿:增生活跃,原粒占0.5%。流式:髓系原始细胞占有核细胞0.41%。染色体:未见克隆性异常。考虑病情稳定,于2016年2月进一步减量化疗方案为地西他滨(昕美,江苏豪森公司)10 mg,d1-5,皮下注射。之后3个月血小板逐渐呈下降趋势,波动于30×109/L。于2016年5月复查胸骨穿刺提示:增生减低,原始粒细胞比例增高,达2.5%。流式:异常髓系原始细胞占有核细胞2.11%。给予CAG方案化疗后复查胸骨穿刺提示:增生减低,急性髓系白血病M2a伴MDS相关改变治疗后三系增生减低骨髓象。流式:异常髓系原始细胞占有核细胞0.73%。继
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