孤啡肽N-OFQ促进鱼类摄食探究前景.docVIP

孤啡肽N/OFQ促进鱼类摄食探究前景 　　摘 要：1995年Munier 等和Reinscheid等相继在小鼠脑和猪脑中发现了孤啡肽（Nociceptin/orphanin FQ，N/OFQ）。2001年首次在鱼类的高首鲟中发现了N/OFQ。N/OFQ是一个17个氨基酸的多肽，由孤啡肽原（PNOC）水解形成，除了N/OFQ，PNOC在哺乳动物中还可以水解出痛稳素（nocistatin），鱼类中还可以水解出痛敏样肽（nociception-like peptide）。N/OFQ在多种动物的中枢神经系统和外周组织中广泛分布，这暗示其可能具有多种生物学功能。研究表明，N/OFQ可以参与动物痛觉调节、抑制动物记忆、参与免疫调节、尼古丁敏感性调节和抑制子宫收缩等。除此之外，N/OFQ还可以促进动物摄食，增加动物体重以及致使动物偏嗜高能日粮。N/OFQ促进动物摄食有3种途径：通过作用于中枢神经系统CART/POMC神经元和AgRP/NPY神经元中的受体，影响神经院中CART和AgRP的分泌；促进胃肠蠕动，加速食物排空；调节5-HT、γ-氨基丁酸、组胺等摄食相关因子 关键词：孤啡肽；鱼类；摄食；研究前景 中图分类号：S917 文献标识码：A DOI：10.11974/nyyjs.20161233060 引言 摄食是一个复杂而精细的过程，由中枢摄食系统和外周饱食系统联合调控，对保持机体内环境稳定、维持正常生命活动具有重要意义。在动物养殖中，通过刺激动物体内促进食欲因子可以促进动物食欲，从而提高动物采食量，使动物生长速率增加。因此，对动物体内促食欲因子的研究显得尤为重要。下丘脑各核团和外周组织可合成和分泌一系列食欲相关因子，例如刺鼠相关蛋白（agouti gene-related protein，AgRP），神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY），增食欲素（orexin），胃饥饿素（Ghrelin），胰岛素（insulin）、孤啡肽（Nociceptin/orphanin FQ，N/OFQ）等 N/OFQ是阿片肽家族中的第四个成员，于1995年首次在小鼠和猪中相继被发现，随后在人体内也发现N/OFQ的存在，而在鱼类中，仅在高首鲟和斑马鱼有基因克隆的相关报道。本文就N/OFQ目前在动物界摄食调节的研究现状作一综述，为将来N/OFQ在鱼类摄食调节方面的研究提供参考 1 孤啡肽前体（PNOC）的结构及N/OFQ的蛋白结构 孤啡肽原（prepronociceptin，PNOC）是N/OFQ的前体蛋白，可通过蛋白酶剪切之后得到N/OFQ 1.1 孤啡肽前体（PNOC）的结构 研究证明，PNOC存在于哺乳类、鸟类和鱼类的基因组中。斑马鱼的PNOC基因定位于20号染色体上，由4个外显子和3个内含子组成，翻译起始点（ATG）位于外显子2上（图1） PNOC的cDNA全序列已经在哺乳类和鱼类多个物种上被克隆。鱼类PNOC的cDNA全序列研究在高首鲟和斑马鱼上已有克隆报道。高首鲟的PNOC的cDNA全长860bp，其中编码区序列（CDS）长为582bp，编码194个氨基酸。而斑马鱼的PNOC基因具有两个亚型，分别是PNOCa和PNOCb。其PNOCa的cDNA全长1218bp，编码区序列（CDS）706bp，编码235个氨基酸；PNOCb的cDNA全长1129bp，编码区序列（CDS）702bp，编码233个氨基酸 PNOC的蛋白结构在各物种间比较保守。PNOC通过蛋白酶剪切后，得到成熟的生物活性肽，其中包括N/OFQ及痛稳肽（nocistatin，NST）（图2）。而已有研究报道，NST具有与N/OFQ相反的生物学功能，例如NST具有镇痛作用，抑制动物采食量 与哺乳动物不同，鱼类PNOC剪切出一个N-端的4个残基为YGGF的N/OFQ，除此之外，还可以剪切出一个N-端的4个残基为FGGF的22肽，即痛敏样肽（nociception-like peptide），并且，PNOC的2个亚型PNOCa和PNOCb均可剪切出N/OFQ和痛敏样肽 1.2 N/OFQ的蛋白结构 现有研究表明，孤啡肽均由17个氨基酸残基组成，N-端的4个残基（YGGF或FGGF）对维持其生物活性十分重要 鱼类N/OFQ的蛋白结构在高首鲟和斑马鱼上已有报道。高首鲟N/OFQ的N-端为YGGF 4个残基，结构为YGGFIGIRKSARKWNNQ，位于前体蛋白的161～177位。在斑马鱼中，PNOC的2个亚型均可剪切出N/OFQ片段，但二者剪切出来的片段有一定差异。PNOCa剪切出来的N/OFQ结构为YGGFIGVRKSARKWNNQ，位于PNOCa的187～203位。PNOCb剪切出来的N/OFQ结构为YGGFIGI