模拟PEG聚多肽融合技术研究进展.PDFVIP

学 报 ６４８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（６）：６４８－６５３ 模拟ＰＥＧ的聚多肽融合技术研究进展 陈　荣，尹　骏，邵　美，姚文兵，高向东 （中国药科大学生命科学与技术学院，南京２１０００９） 摘　要　多肽和蛋白质药物特异性高、生物活性高，但是稳定性差、血浆半衰期短，限制了其在临床上的应用。ＰＥＧ修饰技 术是蛋白质长效化的常用手段，但仍存在一定的缺点，因此近年来研究者开发了模拟ＰＥＧ的聚多肽融合技术。聚多肽融合 技术是通过ＤＮＡ重组技术将蛋白质药物与特殊的氨基酸序列融合，增加药物的流体动力学体积或产生电荷效应，从而延 缓肾小球滤过，增加融合蛋白的血浆半衰期。本文对已有的多种聚多肽及其在蛋白质长效化方面的研究进行综述。 关键词　聚多肽融合技术；治疗蛋白；血浆半衰期；流体动力学体积；肾小球滤过 中图分类号　ＴＱ３１７　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０６－０６４８－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　陈荣，尹骏，邵美，等模拟ＰＥＧ的聚多肽融合技术研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（６）：６４８－６５３ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＣＨＥＮＲｏｎｇ，ＹＩＮＪｕｎ，ＳＨＡＯＭｅｉ，ｅｔａｌＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｍｉｍｅｔｉｃｓｏｆＰＥＧ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ， ２０１６，４７（６）：６４８－６５３ ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｍｉｍｅｔｉｃｓｏｆＰＥＧ  ＣＨＥＮＲｏｎｇ牞ＹＩＮＪｕｎ牞ＳＨＡＯＭｅｉ牞ＹＡＯＷｅｎｂｉｎｇ牞ＧＡＯＸｉａｎｇｄｏｎｇ ＳｃｈｏｏｌｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｐｅｐｔｉｄｅａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｂｉｏｌｏｇｉｃｓｐｏｓｓｅｓｓｈｉｇｈｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙａｎｄｈｉｇｈｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ牞ｂｕｔｔｈｅｉｒｐｏｏｒｓｔａｂｉｌ ｉｔｙａｎｄｓｈｏｒｔｐｌａｓｍａｈａｌｆｌｉｆｅｈａｖｅｌｉｍｉｔｅｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＯｎｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｓｔｒａｔｅｇｙｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｈａｌｆｌｉｆｅｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｉｓｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃｗｉｔｈＰＥＧＮｅｖｅｒｔｈｅｌｅｓｓ牞ＰＥＧｙｌａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓ ｓｏｍｅｄｒａｗｂａｃｋｓ牞ｓｏｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｍｉｍｅｔｉｃｓｏｆＰＥＧｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｐｈａｒｍａ ｃｅｕｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎｃａｎｂｅｆｕｓｅｄｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃａｍｉｎｏａｃｉｄｓｅｑｕｅｎｃｅｓｕｓｉｎｇｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＤＮＡｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牞ａｎｄ ｔｈｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃｖｏｌｕｍｅｏｒｐｒｏｄｕｃｅｃｈａｒｇｅｅｆｆｅｃｔ牞ｗｈｉｃｈｒｅｔａｒｄｓｋｉｄｎｅｙｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ ｐｒｏｌｏｎｇｓｔｈｅｈａｌｆｌｉｆｅＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｍａｉｎｌｙｒｅｖｉｅｗｓｋｉｎｄｓｏｆｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｈａｌｆｌｉｆｅ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｆｕｓｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ牷ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ牷ｐｌａｓｍａｈａｌｆｌｉｆｅ牷ｈｙｄｒｏｄｙｎａｍｉｃｖｏｌｕｍｅ牷ｇｌｏｍｅｒ ｕｌａｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳ