肝的生物化学.pptx

第二十二章 肝生物化学;第一节肝在物质代谢中的作用;一、肝细胞的结构特点赋予其多重代谢功能;Ⅰ;（二）肝细胞是机体物质代谢最活跃的场所之一;二、肝是维持血糖正常水平的重要器官;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;三、肝在脂类代谢中占据中心地位;肝在脂类代谢各过程中的作用;四、肝的蛋白质代谢与肝外组织密切相关;五、肝参与多种维生素和辅酶代谢;第二节 肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;二、肝的生物转化反应可分为两相;（一）第I相反应包括氧化、还原和水解反应;能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，??又称为混合功能氧化酶。;;多环芳烃的生 物转化过程;迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。 在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%?60%，又可进一步分为A、B、C等亚族。 对异生素进行生物转化的主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。 ;黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子 ——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。 ;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。;1. 葡糖醛酸结合反应是最普遍存在的结合反应; 催化酶： 葡糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT);;雌酮;3. 谷胱甘肽结合反应是细胞自我保护的重要反应;4. 某些氨基酸可以与异源物的羧基结合 ;5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应;儿茶酚; ;三、生物转化作用受许多因素的调节和影响;巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不仅升高各种CYP和UGT的活性，还可引起肝肿大和增加滑面内质网的数量。 ;（二）遗传因素可显著影响生物转化酶的活性;（三）年龄、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响;第三节胆汁酸的代谢;胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类;;二、胆汁酸的主要功能是促进脂类物质的消化与吸收和排泄胆固醇;促进脂类的消化与吸收（最重要功能）;排泄胆固醇，抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。;; 胆固醇7α-羟化酶是调节胆汁酸合成的关键酶; ;按来源分;初级胆汁酸： 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。;;结合胆汁酸;;;四、胆汁酸的肠肝循环利于机体对胆汁酸的再利用;（二）肝细胞对胆汁酸盐的分泌是主动转运过程;1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐 ;（三）胆汁酸主要在回肠被主动重吸收;（四）肝细胞对胆汁酸的摄取也是主动转运过程;胆汁酸肠肝循环的过程;胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。;五、很多胆结石的组成部分中含有胆固醇;胆结石（gallstone）;第四节 胆色素的代谢;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成;胆红素的生成过程;;;二、血红素加氧酶在体内有其特殊的生理作用;（二）一氧化碳通过激活鸟苷酸环化酶而发挥作用;;三、血液中的血红素主要与血清蛋白结合而运输;四、胆红素在肝细胞中生成结合型胆红素并分泌入胆小管;胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。 Y蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。;部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。;胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸; 胆红素葡糖醛酸二酯的结构;;理化性质;肝细胞UGT缺乏可造成血中未结合胆红素升高，导致黄疸（jaundice）。 ; ;五、胆红素在肠道内转化成胆红素和胆素;