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抗恶性肿瘤药物 宣讲内容 肿瘤疾病的知识 1、肿瘤疾病的治疗方法 2、抗肿瘤药的作用机制 3、抗肿瘤药的分类 4、抗肿瘤常用药 产品知识 1、产品的基本信息 2、产品的市场竞争力 三、抗肿瘤常用药 甲氨蝶呤片 功能与主治 ：（1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。 （2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。（3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。 【药理毒理】 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶,本品作为一种叶酸还原酶抑制剂,主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸,从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻,导致DNA的生物合成受到抑制。此外,本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱,本品主要作用于细胞周期的S期,属细胞周期特异性药物,对G1/S期的细胞也有延缓作用,对G1期细胞的作用较弱。 细胞增殖动力学 【药代动力学】 用量小于30mg/m2时,口服吸收良好,1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐,另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄,大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄,T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月,在有胸腔或腹腔积液情况下,本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大,老年患者更甚。 【药物相互作用】 1、乙醇和其他对肝脏有损害药物,如与本品同用,可增加肝脏的毒性； 2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多,对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3、本品可增加抗血凝作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症,同此与其他抗凝药慎同用； 4、与保泰松和磺胺类药物同用后,因与蛋白质结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素钠可减少其吸收； 6、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与本品同用可增加其毒副作用。 【不良反应】 1、胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶,γ－谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3、大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7、白细胞低下时可并发感染。 用量用法 口服成人一次5mg～10mg（2～4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg（20～40片）。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2（6～8片/m2），每周一次。 注意事项 1、对本品的致突变性、致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。 市场竞争力 1、价格适中，市场占有率大。 2、产品的作用方向多，而其他几种药只作用于S期。 发展前景 优势 价格竞争力 渠道竞争力 销售竞争力 服务竞争力 品牌竞争力 总结 1、介绍了产品基本信息 2、产品优势 3、产品的发展前景 谢谢 上海医药（集团）有限公司信谊制药 * * 医药代表 陈炳章 2010.05 概 述 肿瘤目前治疗措施： 化疗、放射、手术、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体 一、抗肿瘤药作用机制 （一）抗肿瘤作用的细胞细胞生物学机制 肿瘤细胞的特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的