环境毒理学基础.ppt

第二章环境化学物的生物转运与生物转运 第一节环境化学物的生物转运 一、生物转运的概念 外来化合物在机体的吸收、分布和排泄过程，统称为生物转运。 二、转运的方式 环境化学物通过生物膜的方式分为两类： ①被动转运：生物膜对物质的转运不起主动作用，如简单扩散、滤过作用； ②特殊转运：生物膜对物质的转运起主动作用，如易化扩散、主动转运、吞噬作用和胞饮作用。 功能： 保持细胞和细胞器内部理化性质的稳定; 选择性地允许或不允许某些物质透过，以便吸收和排出一些物质； 传递信息; 酶类的催化作用。 驱动力：浓度梯度 转运物质：多数环境化学物 转运速率（R）： 驱动力：流体静压或渗透压 转运物质：分子直径膜孔的化学物 影响因素： 膜孔大小:一般0.4nm；肾小球毛细血管内皮细胞7-10nm M100-200的化合物可通过0.4nm孔 肾小球滤过 对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收： 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当肺泡和血液中气态物浓度达到平衡时，血液与肺泡空气中的浓度比。 系数高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数； 非脂溶性物质：分子量大小。 肺通气量和血流量： 通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? 对颗粒物的吸收： 主要受颗粒大小的影响 进入呼吸道颗粒物的归宿： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10 ?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5 ?m，可到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，在肺泡内沉积。 沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 吸收进入血液； 随粘液咳出； 进入淋巴系统； 长期存留在肺泡?肺泡灰尘病灶或结节。 第二节毒物动力学 一、基本概念 室 又称房室，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，室为有界的空间，外来化合物随时间变化在其中运动。室不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位，而是理论的机体容积。 一室模型 一室模型或称单室模型，是将机体视为单一的室。外来化合物进入机体后，能迅速均匀地分布于全室之中。 一室模型中化学物从机体的清除速率(dc/dt)与其在体内的浓度（C）成正比，为一级速率过程，可按式dC/dt = －keC表达, 积分得： C=Co-ket 自然对数化得： lnC= lnCo－ket 以InC与时间t作图成直线，外延到纵轴的截距为Co，直线斜率即为ke 二室模型 其模型图示如下： 静注二室模型 当时间t趋于零时，则Ⅰ室的化学物浓度（C1） 为: (C1)t→0=D/V1 (2-2) 式(2-2) 中, D代表静脉注射化学物剂量，V1代 表Ⅰ室容积。 Ⅱ室中化学物浓度随时间变化率（dc2/dt）的方 程式为： dc2/dt= k12C1－k21C2 (2-3) 当时间t趋于零时，则： (C2)t→0=0 (2-4) 非静脉注射二室模型 当外来化学物经口、经呼吸道等进入机体时，先在接触部位，再逐渐吸收入血，用二室模型表示就要加上吸收过程，其吸收速率常数为模型图示的ka。因此， 非静脉注射的中心室化学物浓度随时间变化的方程式如下： dc1/dt=kaCa＋k21C2－(k12＋k10) C1 (2-5) 式(2-5)中Ca代表吸收部位（吸收室）化学物浓度。 第三节 生物转化 反应 A、脂肪族羟化 RCH3 RCH2OH B、芳香族羟化 C、环氧化反应 脂肪族烯烃： 芳香环氧化反应: D、脱烷基反应 与N-、O-、S-相结合的烷基在MFO酶的催化下，脱除烷基是药物、杀虫剂和N-烷基外源化学物的共同反应。 E、脱氨基反应 F、N-羟化反应 氨基上的一个H与氧结合。 G、烷基金属脱烷基反应 H、S-氧化反应 结合反应类型 A、 葡萄糖醛酸结合反应（Glucuronic conjugation) B、硫酸结合反应 (Sulfate Conjugation) 在磺基转移酶（Sulfotransferase)的作用下，将内源性硫酸结合到醇类、酚类和胺类化合物上，形成硫酸酯。 主要在肝、肾、胃和肠中进行。 硫酸首先需要被激活: SO42-+AT