15-1床试验设计_2010研究生.pptVIP

医学研究设计 新药的临床试验;内容提要;1. 临床试验的特点;1.1 临床试验与临床治疗的区别;2 临床试验的有关法律、法规(1);2.1 法律、法规;GLP (Good Laboratorial Practice): 药品非临床研究质量管理规范 GCP (Good Clinical Practice): 药品临床试验质量管理规范 GMP (Good Manifactorial Practice): 药品生产质量管理规范 GAP (Good Agriculture Practice): 中药材生产质量管理规范 GSP (Good Supply Practice): 药品经营质量管理规范;2.3 各类指导原则;2.4 主要技术参考;3. 临床试验的基本流程;4. 新药的临床试验分期;III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。;5. 新药临床试验的设计;5.1 试验设计方案的基本格式;入组标准和排除标准例;入组标准;排除标准;5.2 常用的试验设计方法;5.2.1 平行组设计;*;平行组对照设计分析思路;是指每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理(试验药或对照药)。这是一种将自身对照和成组设计相结合的试验设计方法，可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。 ; 准备阶段 时期1 清洗期 时期2 (run in) 处理A (wash out) 处理B 准备阶段 时期1 清洗期 时期2 (run in) 处理B (wash out) 处理A ;5.2.2 交叉设计;例：2×2交叉设计;两个处理的交叉试验(1);两个处理的交叉试验(2);两个处理的交叉试验(3);例：2×4交叉试验;carry over effect(延滞效应);正确应用交叉设计;正确应用交叉设计;是一种多因素的交叉分组试验，通过处理的不同组合，对两个或多个处理同时进行评价。 作用 检验药物间是否有交互作用(拮抗、协同)。 寻找药物配伍的最佳组合。;2×2析因设计;5.2.3　析因设计;例：析因设计;例：析因设计;例：析因设计;正确应用析因设计;5.2.4 成组序贯设计;一般试验的基本思想;成组序贯试验的基本思想;例：成组序贯试验;成组序贯试验;5.2.5 多阶段设计;单阶段设计的样本含量及临界值(p1-p0= 0.20) ;二阶段设计的样本含量及临界值(p1-p0= 0.15) ;二阶段设计的样本含量及临界值(p1-p0= 0.20) ;例：二阶段设计;例：二阶段设计;例：二阶段设计:研究结果;5.3 样本含量的要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;药品注册管理办法中样本含量的最低要求;5.4 临床试验中对照组的设置;5.4.1 安慰剂对照(placebo control);5.4.2 阳性药物对照(Active control);5.4.3 剂量-反应对照(Dose-response Control);5.4.4 空白对照(No-treatment Control);5.4.5 外部对照(external control);5.4.6 加载试验 ;6 临床试验的实施;6.1 随机化：避免偏性的常用方法;常用的随机化方法;分层与分段;常用的随机化方法:分层与中心随机化;6.2 盲法：避免主观性的有效措施;6.2.1 设盲水平;6.2.2 必须使用双盲设计;6.2.3 双盲临床试验的盲态保持;6.2.4 破盲;6.2.5 紧急揭盲技术－－应急信件;6.2.6 安慰剂技术;6.2.7 胶囊技术;6.2.8 双盲双模拟技术;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.2.8(续) 双盲双模拟例;6.3 多中心临床试验;6.3.1 多中心临床试验的特点;6.3.2 多中心试验中易发生