肺动脉高压临床诊治进展-培训课件.pptVIP

1. Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 2. Gatfield J et al. PLoS One. 2012;7:e47662. 3. Bolli MH et al. J Med Chem. 2012;55:7849-7861. 4. Iglarz M et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327:736-745. 5. Ghofrani HA et al. N Engl J Med. 2013;369:330-340. 6. Archer SL. N Engl J Med. 2013;369:386-388. 7. Kim NH. Eur Respir Rev. 2010;19:68-71. 新近发表的两个新药试验 马昔腾坦 一种新型口服，具有同时 抑制内皮素受体A和B的阻断剂 靶向内皮素受体A和B 具有较高的组织通透性 受体结合时间长 一天一次口服即可 没有明显的临床药物间相互作用 具有双重作用机制： 1）不依赖于NO活性可刺激鸟 苷酸环化酶 2）同时具有增强内源性NO的作用 利奥西呱 一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂 Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 来自全球39个多中心随机双盲，安慰剂对照平行的3期临床试验 742个有症状 功能分级为 II-IV级的PAH患者 6min步行距离 大于50米 从未治疗或安慰剂 治疗 筛选28天后 随机 SERAPHIN 试验的一级终点：3年患病、死亡率 Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 未发生临床事件的百分比 与安慰剂比较减少事件发生的风险： SERAPHIN trail：基础PAH治疗对结局的影响 Macitentan联合其它PAH特异性药物治疗可更加改善长期预后 有基础背景治疗的情况下 没有基础背景治疗的情况下 Ghofrani HA et al. N Engl J Med. 2013;369:330-340. 来自全球30个多中心随机双盲，安慰剂对照平行的3期临床试验 443例I-IV级有症状的PAH患者 其中350例为女性 年龄51±17岁 肺血管阻力300 dyn.sec.cm-5 6min步行距离为363±69m 从未治疗者占50% 采用内皮素受体阻断剂治疗者44% 或前列腺素6% 主要终点指标： 12周时的6min步行距离 PATENT-1试验的一级终点：12周时的6MWD Ghofrani HA et al. N Engl J Med. 2013;369:330-340. 两组的差距： PATENT-1试验的二级终点：12周时的TTCW Ghofrani HA et al. N Engl J Med. 2013;369:330-340. 临床事件发生的人数（%） 所有事件： 因PAH住院情况 开始其它新的治疗 因PAH导致6min步行距离明显减少 因PAH导致的功能状态分级持续恶化 发生死亡 建 议 采用单一PAH特异药物治疗效果不佳如何处理？ 随后可积极参与不同作用机制的药物进行联合治疗可能有效，预期 可改善临床预后，运动耐量及血流动力学 采取联合治疗的最佳时间？ 使用不同的指标来评价患者症状的临床状态------- 例如运动耐量，右心功能 谁将受益于早期联合治疗？ 预后较差的患者 运动耐量检查 社会心理支持 避免强体力活动 禁忌妊娠 注射流感肺炎疫苗 一般检查以及支持性治疗 PAH专家诊治 急性血管反应性测试 口服抗凝药 利尿剂 吸氧 地高辛 IPAH, FPAH (IIa-C) APAH (IIb-C) I-C I-C IIb-C I-A I-C I-C I-C I-C I-C IPAH：I-C；APAH：IIb-C 无反应 开始PAH批准 药物治疗 有反应 分级I-III：CCB 持续反应 分级I-II 是 否 继续CCB治疗 Galiè N et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62(suppl 25):D60-D72. 5thWSPH对PAH特异性治疗前的处置流程 内皮素受体 拮抗剂 前列素素 5型磷酸二酯 酶抑制剂 5thWSPH对PAH初始特异性治疗推荐 Galiè N et al. J Am Coll Cardiol. 2013;62(suppl 2