如何依法规制定洁净厂房的环境要求与控制文件.docVIP

如何依据《体外诊断试剂生产实施细则》附录A的要求 制定洁净厂房的环境要求与控制文件 CMD 张 兵 自2007年6月1日《体外诊断试剂生产实施细则》（以下简称《细则》）实施一年多来，笔者在对体外诊断试剂生产企业的审核过程中体会到，企业为全面贯彻《细则》要求做了大量的工作，包括新建净化厂房、增添制水设备、回顾性地补充技术资料等，并取得了一定的成效，部分企业已顺利通过了国家或地方药监部门的体外诊断试剂生产实施细则的体系考核。但是笔者在审核过程中也发现，一些企业在环境、工艺用水、包括验证在内的技术资料等方面存在对《细则》的相关要求理解不全面、形成的文件要求不明确等现象，尤其表现在《细则》中附录A的环境与控制要求方面。为给企业在理解环境要求与控制方面有所启示，笔者结合自身的学习和理解，写出本文以供企业在制定环境要求与控制文件时参考。 《细则》的“第十九条”和“第二十条”已对生产体外诊断试剂产品的环境明确了要求。如果产品生产环境需要有空气净化等级要求的，则企业应按附录A的要求进行配备、实施并加以控制；如果不需要净化级别要求的，则必须满足《细则》的第二十条清洁环境的要求并据此加以实施。因清洁环境的要求比较明确且易控制，故以下重点介绍如何制定净化级别厂房的环境要求与控制的文件，并在本文附录中简述体外诊断试剂生产实施细则》附录A中的环境要求与YY0033-2000标准的关系。 综合《细则》附录A的环境要求，个人归纳了以下制定环境要求与控制文件的流程： 3、规定项目的指标要求2、规定洁净环境监控的项目1、明确净化级别 3、规定项目的指标要求 2、规定洁净环境监控的项目 1、明确净化级别 4、规定项目的监控方法、频次5、初步形成洁净厂房的环境要求与控制文件 4、规定项目的监控方法、频次 5、初步形成洁净厂房的环境要求与控制文件 7、形成最终的环境控制文件6、对环境的控制是否满足规定的控制要求进行验证，并保留验证报告， 7、形成最终的环境控制文件 6、对环境的控制是否满足规定的控制要求进行验证，并保留验证报告， 通过以上归纳的流程，我们可以把制定体外诊断试剂的环境要求的文件分为七个步骤，以下我们分别对此七个步骤加以说明： 明确净化级别： 企业首先应识别并明确生产体外诊断试剂产品应符合的生产环境的净化级别，并在相应的文件中加以明确，如《工作环境控制程序》或《洁净厂房的管理制度》中等。净化级别的要求参见《细则》附录A的第二条。即 “企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。 阴性血清、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。 酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，至少应在100，000级净化环境中进行操作。无菌物料的分装必须在局部百级。 普通化学类诊断试剂的生产应在清洁环境（符合本细则第二十条规定）中进行。” 需要注意的是：如果在生产过程中涉及多个净化级别的，应分别予以明确，包括控制方法。如培养基试剂，可能存在不同工序下的十万级和百级的洁净环境。 规定洁净环境监控的项目： 《细则》的附录A中已对净化厂房的环境监控项目进行了规定，具体为： 《细则》附录A的第一条中，已对不同洁净区的洁净度级别的尘埃粒子数和 微生物限度提出了要求；如下表： 洁净度级别 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 沉降菌数/皿 100级 3,500 0 1 10,000级 350,000 2,000 3 100,000级 3,500,000 20,000 10 《细则》的第十五条“空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，应配备监测静压差的设备，并定期监控。”，对空气洁净级别不同的相邻房间之间、洁净室(区)与室外大气的静压差提出了要求； 细则的第二十九条 “企业应当在验证的基础上明确规定洁净区环境监测的项目和频次，在静态检测合格前提下，企业应当按照规定进行洁净室(区)内空气温湿度、压差、风速、沉降菌和尘粒数的定期监测，并保存监测记录。”其中，对洁净室（区）内的空气温湿度、压差、风速提出了监控的要求。 综合以上三条，《细则》中对体外诊断试剂的洁净环境需进行监控的项目应为：“空气温湿度、压差、风速、沉降菌和尘粒数” 3、规定项目的指标要求： 在第二步骤中，既然确定了监控的项目