第十七章 自身免疫病.ppt

第17章 自身免疫性疾病 第一节 概述 概念： 自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）：正常情况下，机体免疫系统能识别“自我”，对自身组织不发生免疫应答，或仅有微弱的免疫应答。 自身免疫(autoimmunity)：是指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞的现象。 生理性：清除自身衰老死亡细胞 病理性：持续或强烈攻击，造成组织损伤 自身免疫性疾病的分类 器官特异性：病变局限于某一特定器官 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM) 重症肌无力（MS） 非器官特异性（系统性）：多器官病变 类风湿性关节炎(RA) 系统性红斑狼疮（SLE） 基 本 特 征 1、多数病因不明； 2、女性多见，发病率随年龄增高； 3、有遗传倾向； 4、存在自身抗体和（或）自身反应性T细胞； 5、疾病的重叠现象； 6、病程迁延，发作与缓解交替； 7、免疫抑制剂治疗有一定疗效 胡某：女，27岁，2001年5月18日，刚新婚两周，突发烧390C,乏力，口腔溃疡，雷诺现象，情绪反复无常，WBC3.2×109 /L,两个月未能明确诊断，后查抗核抗体（ANA）阳性，抗Sm阳性，为SLE，至今未生育，也不工作。 张某：男，42岁，私企老总，2009年2月感觉下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项CK2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查抗Jo-1 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性，诊断：早期多发性肌炎，后碾转北京、上海、广州半年治疗，未有好转。 黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，有脓血，人消瘦，多次大便细菌培养，均无致病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停药就发，数年不能诊断。后经结肠镜确认为溃疡性结肠炎。至今未治愈。 第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病 一、自身抗体介导的自身免疫性疾病 1. 细胞膜抗原或膜吸附抗原的自身抗体 补体杀伤：自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→破坏细胞； ADCC：自身抗体包被的细胞被巨噬、自然杀伤细胞识别→抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）杀伤； 调理吞噬：由抗体及补体受体识别，巨噬细胞吞噬； 介导炎症：激活补体系统→招募中性粒细胞→释放酶和介质引起细胞损伤 举例：自身免疫性血细胞减少症 一、自身抗体介导的自身免疫性疾病 2. 细胞表面受体的自身抗体：自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。 （Ⅱ型超敏反应） 激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。 阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 3. 细胞外成分的自身抗体 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。 4. 免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物引起自身免疫性疾病（Ⅲ型超敏反应）。 系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。 胰岛素依赖型糖尿病—由CD8+T细胞介导：患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病—患者体内的自身反应性T淋巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。 自身免疫病的致病因素及机制 一、自身抗原的出现 1. 隐蔽抗原的释放 部分组织存在解剖屏障，正常情况下（包括胚胎期）不与免疫系统接触，称为隐蔽抗原，故无免疫耐受性。例如眼内容物、脑、精子等。 若由于感染、手术或外伤等原因造成隐蔽抗原释放，与免疫系统接触便导致自身免疫病发生。 例如：由于一侧眼外伤释出的眼内容性抗原物质可刺激机体产生自身抗体，该自身抗体可启动对另一侧正常眼睛的免疫攻击，引发自身免疫性交感性眼炎。 2. 自身抗原性质改变 某些药物、电离辐射、病毒感染等改变了某些自身组织原有的抗原结构，产生新的抗原决定簇，从而打破原有的自身耐受，发生免疫应答。 3. 分子模拟 外来微生物和寄生虫的某些抗原成分可能与自身抗原有共同决定簇，当机体产生抗外来抗原的抗体时，既消除外来抗原，也可结合自身抗