白三烯受体拮抗剂在空气污染诱发哮喘中的作用分析.ppt

uLTE4水平增加与PM2.5浓度增加相关 17.Rabinovitch N,?et al. Am J Respir Crit Care Med.?2011?15;184(12):1350-7. 美国一项对82名患有哮喘的学龄儿童为期3年的调查研究结果显示： 数据来源于美国的一项随机抽样调查研究，研究目的在于考察PM2.5与烟草共同暴露对儿童支气管哮喘的影响。共有82名患有哮喘的学龄儿童参与调查。考察他们3年中沙丁胺醇的用量和尿中可替丁及LTE4水平，同时记录每天清晨PM2.5的最大值。结果发现当尿中可替丁较低（烟草暴露较少）时，沙丁胺醇用量与LTE4水平相关，PM2.5每增加10μg/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%。 低可替丁（斜率p=0.0002） Ref17:P1350;Abstract;L15-17 P1354;C1;Fig2 当尿中可替丁较低（烟草暴露较少）时，PM2.5每增加10 μg/m3 ，uLTE4水平增加5%或6%，沙丁胺醇用量增加17。 小 结 哮喘 空气污染 白三烯 白三烯是空气污染诱发哮喘的重要炎症因子 空气污染物促进白三烯释放 空气污染导致哮喘发病率升高 白三烯是哮喘发作的重要炎症因子 白三烯是空气污染诱发哮喘的重要炎症因子 主 要 内 容 空气污染与呼吸系统疾病 白三烯在空气污染诱发哮喘中的作用 孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用 孟鲁司特显著减少高PM暴露诱发的肺功能下降19 19.Rundell KW ,et al.Inhalation Toxicology.2005;17:99–105. 注：PM1为PM5，低 PM1浓度为2260 ±500 颗/cm3 ；高PM1348,600 ± 121,600颗/cm3 9名对运动诱发哮喘较敏感的冰球运动员入选，分别在实验开始前给予安慰剂或孟鲁司特（10mg，运动开始前6~8小时服用）预处理，然后使其随机暴露于高、低浓度PM环境下进行6min的脚踏车运动，对比运动结束后（5，10，15min时）FCV、FEV1、FEF25-75等与基线值的变化。 一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示： P0.0001 P0.05 P0.05 P0.05 Ref19:P102;Fig1 SO2暴露显著加剧哮喘患者运动诱发的肺功能损伤 吸入SO2的受试者在运动结束后1min时，特异性气道阻力由基线6.54L/(cm H2O/L/s)显著上升到19.08L/(cm H2O/L/s)，对肺功能产生损伤。而吸入FA者上升则不显著20。 20.Gong Het al. Chest, 2011, 119(2): 402-408. 一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究显示： 12名轻度哮喘患者入选。实验预处理使用孟鲁司特（10mg，每晚8点服用，连服3天）或安慰剂，随机暴露于过滤空气(FA)或0.75ppmSO2中，运动10min。运动开始前通过调查问卷记录受试者心肺功能，既往病史、心电图（ECG）、特异性气道阻力（SRaw）、FEV1、FVC以及呼吸及非呼吸的症状评分。运动结束后1h及2h后，在1min内再次测定SRaw，Sraw测定完成后，立即进行症状评分，运动结束后5min内进行FEV1的测定，并在10，15，30min时再次进行测定。运动结束后2h，取受试者痰液，对其中的柱状上皮细胞及扁平状上皮细胞进行测定。每名受试者均进行4次试验，每次试验间隔≥14天，4次试验分别进行如下处理：安慰剂/过滤空气，安慰剂/SO2，孟鲁司特/过滤空气，孟鲁司特/SO2，实验顺序随机分配。 Ref20: P405;C1;Tab2 Sraw由6.12上升到8.79 Sraw由6.54上升到19.08 仅供医学、药学专业人士阅读 各位同仁，大家好。非常高兴能够参加这样一个学术交流活动。我今天汇报的主题是《白三烯受体拮抗剂在空气污染诱发哮喘中的作用》 主要内容包括：1.空气污染与呼吸系统疾病；2.白三烯在空气污染诱发哮喘中的作用；3.孟鲁司特在治疗空气污染诱发哮喘中的作用。首先我们来看空气污染与呼吸系统疾病。 我们认识了雾霾之后，来看一下什么是人们常说的PM10和M2.5。 PM是Particulate Matter的缩写，翻译成中文是颗粒物；PM10代表了可进入人体呼吸道的颗粒物（粒径在10微米以下），包括两种粒径即细颗粒物和颗粒物。其中细颗粒物指粒径小于2.5微米，即PM2.5，颗粒物指粒径在2.5~10微米之间。PM2.5粒径小，表面积大，可以吸附多种有害物质，并有特定的沉积特性，进入肺泡可以起多种疾病，因而它的危害更大。 一项综述对国内外1980至2008年公开发表的关于我国大气污染物与儿童呼吸系统疾病和症状关系的文献进行回顾，并从中筛选出12篇文献，数据涉及我国8个北