大鼠AChR抗体致中枢受损与IL┐1和TNF┐α的相关性论文.docVIP

　　大鼠AChR抗体致中枢受损与IL┐1和TNF┐α的相关性论文 .freeler’s disease，AD）发病中的作用. 方法 参照Nabeshima方法，用立体定向方法将β-淀粉样肽（β-AP1-40 ，10μg）注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型，分别于1，2和3er’s disease;beta-amyloid peptide;oxida-tive stress Abstrat:AIM To investigate ation of Alzheimer’s disease（AD）.METHODS The AD rat’s model yloid peptide（β-AP1-40 ，10μg）into cerebral ventricular system.CAT，T-AOC，ChE level and consecutive changes（1，2，3ore decreased（6.5±4.4），（2.0±1.2）and（2.4±1.2）kU g-1 （P 0.01）.There is a positive relation be-t and memory impairment.Ho1portant role and a key factor in AD forma-tion. 0 引言 β-淀粉样肽（beta-amyloid peptide，β-AP）是构成阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）脑特征性病变老年斑的核心成分，也是神经原纤维缠结以及血管淀粉样变性的生化基础［1］ .目前研究认为，β-AP引起的神经毒性作用似乎是AD发病的最终共同通路［2］ .但迄今为止，β-AP诱导AD脑神经元变性死亡的机制尚不清楚.近年来，氧化应激在AD发生中的作用已日益受到关注［3］ .我们采用β-AP注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型，进一步探讨氧化应激在AD发病中的作用. 1 材料和方法 1.1 材料 动物模型的建立:健康雄性SD大鼠25只，3～4mo龄，体质量200～250g（本校实验动物中心提供），随机分为实验组15只，对照组5只.1g L-1 戊巴比妥钠麻醉大鼠（30mg kg-1 ，ip）后，固定于立体定向仪上，头顶部正中切口，暴露前囟.参照Nabeshima［4］ 的方法，用微量注射器注入可溶性β-AP1-40 （RBI公司产品，美国）1μL（10μg L-1 ）至侧脑室，坐标为:自Bregama点，后1.3mm，左1.3mm处为穿刺点，钻空穿颅（直径约1mm），自脑表面进针4.0mm至侧脑室.对照组注入等容积生理盐水. 1.2 方法 大鼠学习记忆测定法参照Stanes的方法.用三等分Y型迷宫箱进行测试.大鼠学习记忆成绩分别以其测试达到连续10次中有9次（9/10）正确反应时所需的电击次数表示.达9/10正确反应标准所需电击次数多少表示大鼠认知功能的优劣.分别于术前、术后进行测试［5］ .分别于1，2和3L血液.然后用200mL生理盐水灌注后，取脑并用分析天平称湿质量，按脑组织∶生理盐水0.5g∶1mL比例匀浆，与血液标本一起离心，3000r min-1 ，15min，取上清液，冻存待测.过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）、胆碱酯酶（ChE）试剂盒由南京建成生物制品有限公司提供，由专业技师严格按照操作说明进行. 统计学处理:数据用x ±s表示，采用t检验和相关回归分析，并经SAS统计软件包处理. 2 结果 2.1 各组学习记忆成绩 术前各组学习记忆能力基本一致（P 0.05）.对照组始终未出现学习记忆障碍（P 0.05）.而实验组术后1，2和3er’s disease ［J］.Free Radic Biol Med，1997;23（1）:134-147. ［2］Butterfield DA.Beta-Amyloid-associated free radical oxidative stress and neurotoxicity:Implications for Alzheimer’s disease ［J］.Chem Res Toxicol，1997;10（5）:495-506. ［3］Butterfield DA，Hoodels of normal brain aging and Alzheimer’s disease ［J］.Life Sci，1999;65（18）:1883-1892. ［4］Nabeshima T.Trial to produce animal model of Alzheimer’s dis- ease by continuous infusion of beta-amyloid