头孢噻肟和舒巴坦复方制剂体内外抗菌活性研究.docVIP

　　头孢噻肟和舒巴坦复方制剂体内外抗菌活性研究 杨文吉 邵振俊 曾云 罗刚 周黎明 【摘要】 目的 评价头孢噻肟钠/舒巴坦钠(CTX/SB，1∶1，2∶1，4∶1，8∶1，16∶1)及单组分头孢噻肟钠(CTX)对13株产β?内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用，并与复方制剂头孢哌酮钠/舒巴坦钠(CPZ/SB 1∶1)和哌拉西林钠/三唑巴坦钠(PIPC/TB 8∶1)进行比较，以及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用。方法 采用琼脂二倍稀释法测定CTX/SB(1∶1，2∶1，4∶1，8∶1，16∶1)复方制剂对产β?内酰胺酶革兰阴性菌体外抗菌作用及对产酶大肠埃希菌与铜绿假单胞菌感染小鼠体内保护作用；生物法测定β?内酰胺酶对抗生素的相对水解率以及抑酶保护率，PCR扩增并检测了其耐药酶的类型。结果 CTX/SB(1∶1)的MICs较CTX有不同程度的下降；各不同配比CTX/SB的相对水解率均显著低于CTX单用(Plt;0.01)，CTX/SB (1∶1)的相对水解率也显著低于PIPC/TB(8∶1)和CPZ/SB(1∶1)(Plt;0.01)；CTX/SB(1∶1)的抑酶保护率显著低于CTX/SB(8∶1，16∶1)(Plt;0.01)，也低于CTX/SB(2∶1，4∶1)，但无统计学意义。体内试验，CTX/SB(1∶1)的ED50值较CTX有明显下降。结论 体内、外试验表明CTX/SB(1∶1)抑酶效应优于其它配比，也优于同类复方制剂CPZ/SB(1∶1)及PIPC/TB(8∶1)；因此，舒巴坦起到了增强头孢噻肟对β?内酰胺酶的稳定性和抑酶保护作用。 【关键词】 头孢噻肟； 舒巴坦； 最低抑菌浓度； 生物法； 半数有效量 ABSTRACT Objective To evaluate the in vitro synergistic activity of cefotaxime/sulbactam (CTX/SB, 1∶1, 2∶1, 4∶1, 8∶1, 16∶1) against 13 stains producing β?lactamases, and pare e, cefoperazone/sulbactam (CPZ/SB, 1∶1) and piperacillin/tazobactam (PIPC/TB, 8∶1); as e and CTX/SB (1∶1). Methods The minimal inhibitory concentrations ethod. The hydrolysis rate and the ability of enzyme inhibitor in protecting cefotaxime from hydrolyzing by β?lactamases easured by biological method. The in vivo antibacterial activities of CTX/SB (1∶1) and cefotaxime ice in experimental infection caused by P.aeruginosa 39 and E.coli 8. Results The relative rate of hydrolysis of each bination of CTX/SB arkably loases of CTX/SB (1∶1) e. Conclusion In respect to the inhibition of β?lactamases, CTX/SB (1∶1) ases proved by the bination of pounds cefotaxime and sulbactam. KEY inimal inhibitory concentration (MIC); Biological method; ED50 头孢噻肟(cefotaxime)属第三代头孢类抗生素，抗菌谱广，作用强，能有效控制铜绿假单胞菌感染，在胆汁中浓度较高，由于临床应用广泛，目前其对大多数超广谱β?内酰胺酶稳定性差，使疗效下降。舒巴坦(sulbactam)为半合成β?内酰胺酶抑制剂，其化学稳定性优于克拉维酸，抗菌谱广，活性低，毒性低，对各种β?内酰胺酶的抑制作用有差别，与β?内酰胺类抗生素合用有明显抗菌协同作用［1］。本文研究头孢噻肟加入不同比例的舒巴坦，其拮抗β?内酰胺酶对头孢噻肟水解作用的强弱，抑酶增效作用，并与其它复方制剂头孢哌酮钠/舒巴坦钠和哌拉西林钠/三唑巴坦钠进行比较；同时也做了部分药物的体内保护试验。 1 材料与方法 1.1 菌株 本实验选用标准β?内酰胺酶产酶菌3株，由本院药理教研室保存。四川省肿瘤医院临床分