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本科毕业论文(设计)外文翻译 学 院 专 业 药学 姓 名 学 号 指导老师 职 称 合作老师 职 称 外文题目（原文） Transgenic plants as factories for biopharmaceuticals 译文： 转基因植物——生物医药的生产工厂 Glynis Giddings*, Gordon Allison, Douglas Brooks, and Adrian Carter Institute of Biological Sciences, University of Wales, Aberystwyth, Cledwyn Building, Aberystwyth Ceredigion SY23 3DD, UK. *Corresponding author (gdg@aber.ac.uk). Received 12 November 1999; accepted 11 August 2000 由于容易转化且能为蛋白质提供廉价来源，植物在蛋白质和多肽等生物药物生产中具着巨大潜力。在第一个植物来源的生物药物正在进行临床试验的同时，许多生物技术公司正积极开发，进行大田试验，并获得植物表达系统的专利。水蛭素是一个转基因植物生物药品，目前首次在加拿大进行了商业化生产。但产物的纯化是一昂贵的过程，目前开发了多种方法解决这个问题，包括油体膜蛋白融合技术，使提取油体的方法获得目的蛋白。在某些情况下，我们可以利用直接消化经修饰的植物来进行生物制药产品的给药，这种情况下，就可能消除对纯化步骤的需要。这种生物药品和可食疫苗可以存储和分布在种子，块茎，或水果中，使得发展中国家的管理部分可以更便宜和容易实施免疫计划。通过转基因植物生产可以使一些如葡糖脑苷脂酶等有限使用的昂贵生物药品，变的又多又便宜。 关键词：生物药物，转基因作物，可食疫苗，抗体，生产系统 传统上使用各种转基因系统来生产生物药物，包括培养的哺乳动物细胞、细菌和真菌系统。在未来，预计将需要大量的现有的生物药物（如用于治疗贫血症的促红细胞生成素和治疗糖尿病的胰岛素），以及通过基因组学发现的新的治疗蛋白因此要谨慎的评估可替代的转基因生产体系，并确定在符合成本效益下如何在未来提供安全的重组生物药品。用植物生产治疗性蛋白质有许多经济和质量上的优势，包括减少因病菌污染带来的健康风险，相对较高的产量和以种子或其他贮藏器官进行生产。转基因作物的种植，收获，储藏，加工可以使用现有的基础设施，所需资金投入较少，使生物制药商业生产有着令人兴奋的前景。植物是一个潜在的价廉物美的重组产品的来源：Kusnadi等估计，在大肠杆菌发酵生产相同的蛋白质的成本是利用不同作物生产重组蛋白的10-50倍。 许多基因重组治疗性蛋白质都采用了哺乳动物表达系统。昆虫组织培养系统的一个很大的优势，是能正确地合成和加工哺乳动物的产品。但是，产品的产量普遍偏低,胎牛血清在培养基中的使用使生产成本很高。此外，在工业化生产过程中培养的哺乳动物细胞对剪切力，以及温度，pH，溶解氧的变化，以及某些代谢产物很敏感。这就需要严格控制培养条件，因为变异细胞的增长会影响发酵和产品纯度。尽管细菌和真菌系统更强大，但由于他们在代谢途径，蛋白加工，密码子使用，形成包涵体上有许多差异，所以不是合成哺乳动物蛋白的理想系统。虽然植物和动物在翻译后加工和密码子之间存在一些差异，但与哺乳动物和微生物之间的差异相比只很少的差异。在处理问题时哪里出现了一些不同，都可能使工程株改变蛋白质的成熟途径。 细胞培养系统中生产的生物药品需从培养上清中进行纯化，这是一个昂贵的纯化过程。植物种子胚乳中可以很容易的提取出蛋白质。不过，纯化可能是一种昂贵的步骤，但正在制定各种方法来解决这个问题，包括与油体融合表达蛋白（见下面的水蛭素的讨论）。另一种方法是将提取传统的产品来减少纯化成本，如粗粉，油，淀粉。例如，从马铃薯淀粉分离人血清白蛋白的费用在很大程度上可以靠淀粉生产。此外，纯化可能并不总是必要的，例如可食性疫苗的生产。植物性产品，无论纯化与否，都不太可能被那些从动物细胞衍生的人类致病微生物污染，因为植物不是人类传染性病原体宿主。 在这短短的综述中，我们概述了农业生产中用于生物制药的植物表达系统的主要类型，并对疫苗，抗体类型，以及正在开发的治疗蛋白产品（对植物组织培养生产的外源蛋白综述，见（ref. 14）进行概述。 农业生产系统 通常使用两种转化方法在植物里生产重组药品。第一种利用农杆菌稳定转化，基因枪法，或其他标准的转化技术来生产转基因植物。烟草被广泛用作模型表达系统，其他一些植物也已被使用，其中包括烟草，拟南芥，番茄，香蕉，萝卜