维生素B6化合物的设计、合成与鉴定.pdfVIP

目 录 OOOOOOOOOO000 中文摘要………………………………………………m 0………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文维生素B6化合物的设计、合成与鉴定 00000……………………………·……··00”“”“””………”“””””””””· ooooooo01 前言……………0日IJ看”“…”””” 0…8”·8 材料与方法…………………………………………………………9 结果············……····················…··……····················…···17 附I虱······················…······························…·················20 附表·········…······OOOOO0···················…·················…………27 讨论··············…·············…·········00OO00···OOOOO000OOODO00…······31 0000 参考文献…………………………0 0……………………………37 综述··············……······················………·…···············………··39 OOO 致谢………···············…·····………·······O 00······…………···…···50 个人简历…………………………………………………………………5l 中文摘要 维生素B6化合物的设计、合成与鉴定 摘 要 许多药物在临床应用中疗效令人满意，但同时其自身的不良反应也 不容忽视。如非甾体类抗炎药(non．steroidal antiinflammatorydrugs， NSAIDs)，是具有强效的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用，临床应用十 分广泛，仅次于抗感染药物的第二大类药【l】。尽管其疗效很好，但是胃肠 道严重的不良反应，乃至出血的可能，增大了其应用中潜在的危险性，进 而限制了该药的应用范围。因此，消除或降低胃肠道不良反应的发生，已 经成为近年来国内外开发新型非甾体类抗炎药的一个基本出发点，这促使 人们把目光集中到了对该类药物的结构改造上，合成其前体药物就是一个 常用的方法【2】和研究的热点。 所谓的前体药物，它的定义是如果药物经过化学结构修饰后得到的化 合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体或人体内通过酶的作用又转 化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物(parent drug)，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药(prodrug)E31。 前药设计主要是基于如下考虑：增加药物代谢的稳定性，消除或降 低药物的副作用、毒性以及不适气味，改变溶解度以更好地适应剂型的需 要，提高药物的生物利用度，强化药物作用的靶向性和药物作用的选择性， 以便更充分地发挥母体药物的固有疗效，达到治病救人的目的等。 前药设计对新药的研究、生产和应用都具有十分重要的意义，并且一 直是药学领域的热点课题。由于其具备投资少、周期短、风险小和成功率 高的特点，因此，是新药开发中常用的方法之一，也特别适合我国的国情。 前药制备通常使用的方法是将某些具有生物活性功能的药物和具有 酸碱结构(包括lewis酸碱)的药物，在一定条件下经过化学反应成盐、 成酯或成酰胺等，特别是利用维生素B6和其他药物合成