肽基精氨酸脱亚胺酶4PADI14基因多态性与结直肠癌、食管癌、乳腺癌易感性的相关性研究.pdfVIP

目 录 摘 要………………………………………………………………………………………Ⅱ ABSTRACT…………………………………………………………………………………………………………一V 英文缩略词………………………………………………………………………………………．Ⅷ 第一章前 言……………………………………………………………………………1 1．1PADl4简介…………………………………………………………………………1 ● 1．2 PADl4在肿瘤组织中的表达………………………………………………………2 1．3 PADl4在肿瘤发生过程中的作用机制……………………………………………3 1．1PADl4的肿瘤遗传易感性研究……………………………………………………6 第二章实验材料与研究方法……………………………………………………………8 2．1研究资料……………………………………………………………………………8 2．2研究方法…………………………………………………………………………．1l 第三章实验结果…………………………………………………………………………．21 3．1病例组与对照组性别和年龄匹配度检验………………………………………2l 3．2病例组与对照组基因型频率分布H．W平衡检验……………………………．．21 ● 3．3等位基冈的病例．对照关联分析…………………………………………………22 3．4基因型的病例．对照关联分析……………………………………………………24 3．5连锁不平衡及单倍体型分析……………………………………………………27 3．6病例组SNP位点的基因型与性别关联分析……………………………………28 第四章讨论……………………………………………………………………………30 参考文献…………………………………………………………………………………．．33 附jj乏……………………………………………………………………………………………………………………37 文献综述…………………………………………………………………………………．．38 攻渎硕士期间发表的文章………………………………………………………………．．58 致谢……………………………………………………………………………………………………………………．．59 ● 肽基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与结直肠癌、食管癌、 乳腺癌易感性相关性的研究 专业：微生物与生化药学 研究生：房克华 导师：常晓天 摘要 近年来关于肿瘤遗传易感性的研究倍受关注。肿瘤的发生过程多是由易感基因 与环境等因素相互作用所决定的。易感基因在肿瘤的发病过程中发挥着重要作用。 肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADl4)作为一种翻译后修饰酶能将底物蛋白的精氨酸残基催 化生成瓜氨酸。本课题组前期研究已发现PADl4在结直肠癌、食管癌、乳腺癌等绝 大多数恶性肿瘤及患者血液中肯特异高表达，并通过修饰抗凝血酶、细胞角质蛋白 和细胞纤维连接蛋白刺激肿瘤毛细血管增生和抑制细胞凋亡。该结果已被国外两所 ● 癌基因的表达。可见，PADl4在肿瘤癌变过程中起着非常鼋要的作用，有可能是肿 瘤易感基因。国外已有实验窀将皮肤基底癌易感基因定位于lp36，而PADl4恰好位 于该区域。但目前国内外均没有对PADl4基因组单核苷酸多态性(S