痤疮研究现状-培训课件.ppt

复旦大学附属华山医院皮肤科 张超英 病因及发病机理 临床表现 治疗 病因及发病机理 皮脂分泌增加 皮脂腺小叶增生明显者，容易发生痤疮。 痤疮患者皮脂溢出明显高于正常人（两倍），皮脂溢出率的高低与病情程度呈正相关。 脂质成分的改变 皮脂溢出率? ?亚油酸浓度?。 雄激素作用 血清雄激素水平升高导致痤疮 雄激素“末梢器官敏感性”学说 ？雄激素导致痤疮 血清雄激素水平升高导致痤疮 青春期 ：肾上腺功能??雄激素? 青春期后：慢性紧张?垂体-肾上腺轴?肾上 腺源性雄激素? 绝经期：雌激素??雄激素相对? 严重男性患者去氢表雄酮升高、性激素结合蛋白降低 女性患者雄激素水平男性 女性更年期痤疮患者的临床特征及睾酮和雌二醇水平的检测 共66例患者，测定其中35 例患者的血清睾酮和雌二醇水平。 结果：患者睾酮、雌二醇与正常人对照组相比较差异无显著性， 但睾酮/雌二醇显著高于正常人对照组（P0.05）。 63.6%的患者在更年期发病。皮损以上唇及颏部最多，其次为颊部、额部。多呈散在分布。以粉刺及炎性丘疹或丘脓疱疹为主，少数有炎性结节。多为轻至中度痤疮。78.8%的患者一般治疗即可治愈，其余患者用性激素治愈。 结论：更年期因卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，雌雄激素比例失衡，肾上腺源性雄激素相对过甚而导致痤疮。 雄激素“末梢器官敏感性”学说 皮脂腺对雄激素敏感性增加 皮脂腺中雄激素受体密度高 5 a–还原酶活性? 寻常痤疮血浆性激素水平 男性患者E2 、T、SHBG与正常对照组无明 显差异。女性患者黄体期、卵泡期E2均低于正常 对照组， T均高于正常对照组， SHBG 与对照组 无明显差异。——女性寻常痤疮患者当E2降低 时，可能与痤疮的发生有关。 患者E2 、T、SHBG均在正常参考值范围 内——雄激素“末梢器官敏感性”学说。 ？雄激素导致痤疮 男性患者雄激素水平并不升高，而非痤疮男性的雄激素水平反而升高 抗雄激素治疗后皮脂受抑制程度与临床无关 Walton研究20对同性别、同卵和异卵双生者。二组发病率相同，异卵双生的痤疮分级和皮脂分泌率不同，同卵双生的皮脂分泌率相同但痤疮分级不同 Steinberger “男性化”女性血睾酮升高，仅 46%有痤疮。 Vexiau 许多高雄激素的“男性化”妇女没有痤疮等表现。 Reingold 睾酮升高仅见于难以控制的女性患者。 Peseric 雄激素升高与痤疮分级无关。男性化程度与痤疮严重程度 无联系。在女性通过降低雄激素水平能使痤疮好转但不能完 全祛除痤疮。 Nader 糖皮质激素能降低女性痤疮雄激素至正常水平，60%患者仍 有炎症表现，9%的患者无改变。 毛囊皮脂腺导管异常角化 皮脂成分的改变 雄激素水平升高 痤疮丙酸杆菌增殖 细胞连接成分的改变 细胞间桥粒增多 ?细胞间连接增加 细胞内被膜颗粒减少 ?脱屑障碍 ?导管内皮角化细胞脱落减少 皮脂成分的改变 1. 痤疮丙酸杆菌：游离脂肪酸 皮脂腺：游离脂肪酸 2. 痤疮丙酸杆菌：鲨烯?鲨烯过氧化物 3. 痤疮患者毛囊上皮亚油酸水平低于正常人。 雄激素 ?增加皮脂腺的活性 动物实验： 毛囊皮脂腺导管上皮细胞的角化过度 痤疮丙酸杆菌 ?机体免疫反应、局部炎症 （IL-1a通过与其受体结合或刺激其他生长因子的释放?漏斗部上皮细胞的角化过度 ） ?改变皮脂成分 其他因素 维A酸 维A酸缺乏?皮脂腺细胞分化异常、毛囊导管角化过度 临床、实验：维A酸异常?毛囊导管的角化 临床中口服或外用维A酸治疗粉刺效好 遗传 调控维A酸的代谢而调节毛囊皮脂腺的角化 （细胞色素P450IAI基因多态性研究：痤疮患者M1型等位基因有高效表达?天然维A酸??皮脂腺细胞分