实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中Prx2和NFκB的表达情况及依达拉奉的干预作用.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中Pm和NF．kB的表 达情况及依达拉奉的干预作用 前言···…···…………………．．··…一…“一”…………”一““一“”一“8刖舌”一…“…””””一”“…一“”…一…””一…一“一””一““一“”一“毯 材料与方法……………………………………………………………8 结果·…···…·……·……………·……………··……………··………·12 8 附I圈·……············…·····……·……·…·······……······…··…·······l 附表……………………………………………………………………2l 讨论···········…···………·……·……··……··…····………······……24 参考文献………………………………………………………………28 致谢·····…················………·…一………·……·········………······…一38 个人简历……………………………………………………………………39 中文摘要 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中Prx2和NF．gB的 表达情况及依达拉奉的干预作用 摘 要 目的：多发性硬化(multiple 性脱髓鞘疾病，好发于年轻女性，临床上大多表现为缓解．复发的病程， 且复发往往较初发临床表现重，药物敏感性下降，严重者致残，影响患者 的生活质量。迄今为止对MS的确切病因及发病机制仍不完全清楚，也无 肯定有效的防治药物。目前多数学者认为MS的发病涉及遗传、病毒、免 疫、环境地理等，是多因一果。 尽管多发性硬化的发病涉及多方面因素，但有一点却得到专家共识 的，即氧化应激参与多发性硬化的发生发展密切相关。研究氧化应激，选 择自由基清除剂，中断后续的级联放大反应，可能成为多发性硬化治疗的 靶点。 是在中枢神经系统，具有神经元保护作用，受到越来越多的关注。 factor B，NF．1(B)是1 核因子(nuclearkappa 首次从B淋巴细胞核中检测到的一种能与免疫球蛋白lc轻链基因增强子 rd3序列特异结合的核蛋白因子，普遍存在于真核细胞中。在神经系统内 担当免疫重任的胶质细胞内存在非活性的NF．rd3，氧化应激是中枢神经系 rd3序列结合，加强基因的表达，保护机体免受氧化应激损伤。 分子自由基清除剂，易透过血脑屏障，多用于脑血管病。近年来有学者发 现依达拉奉可以抑制活化的小神经胶质细胞的活性氧簇(ROS)禾[1--氧化 mRNA的表达，并减轻小神经胶质细胞诱导的神经 氮mO)的产生及iNOS 元死亡和树突毒性现象。活化的小神经胶质细胞被认为与炎症性脱髓鞘疾 病的发病机理有关，这意味着依达拉奉对MS可能具有治疗价值。 本实验就是通过建立多发性硬化的动物模型一实验性自身免疫性脑 中文摘要 autoimmune 脊髓炎(experimental 预药物——地塞米松，依达拉奉，观察实验动物的发病率，行为学改变， 在EAE发病机制中的作用以及依达拉奉的应用价值，为临床实践提供理 论依据。 、 方法： l动物分组： 达拉奉小剂量组(3mg·kg-Id-1)、依达拉奉大剂量组(10mg·kgl-d’1)，共五组， 每组18只。每组又随机分为7天、16天、23天三个亚组，每个亚组6 只大鼠。 Freund’S 别于大鼠四肢足垫和背部皮下注射。药物干预组于模型制备第一天起给予 相应剂量的药物腹腔注射，每天一次，直至动物处死。 3神经功能评分：于免疫诱导当日及免疫后每天对动物的体重变化、精神 状态、活动情况进