阿片受体的功能差异与镇痛药的选择-培训课件.pptVIP

Thank you for your attention！ 疼痛的机制及合理评估 Jessie VanSwearingen,PhD,PT 译者:girlning 外周组织受伤导致异常的躯体感受过程,发生病理生理改变产生一种持续性疼痛体验 机制: 外围疼痛发生源 交感神经维持 中枢发生器 神经病性疼痛举例:轴索损伤 , 痛觉过敏 1.损伤部位:外周伤害感受器敏感化 2.周围区域:外周以及中枢机制:外周伤 害感受器激活中枢兴奋性神 经元 相同的疼痛事件可能是由不同的疼痛机制所导致 疼痛区域寻找痛觉过敏的关节 可能是疼痛的起源 其它体征:捻发音,肿胀提示伤害感受器激活 但是在骨关节炎中:机械性感受器可能诱发机械性的伤害感受器和使原发传入纤维敏感化…………… 科活动或是不可活动的关节都可以发生疼痛 4.阿片类药的研发和选择 阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。 是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。 开发选择性高、副作用小，即全新结构的或新作用机制的镇痛药物 三、镇痛药物的选择 三、镇痛药物的选择 高选择性μ1受体亚型激动剂 外周阿片受体激动药 Delta阿片受体激动剂 Kappa阿片受体激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 阿片受体部分激动剂 4.阿片类药的研发和选择 μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等 选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用 寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃 三、镇痛药物的选择 4.阿片类药的研发和选择 在美国未被列入控制药物, 在我国未被列入麻醉药品 吗啡 芬太尼 美沙酮 哌替啶 布桂嗪 可待因 布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛 地佐辛 绿色镇痛—药物滥用倾向低 精药二类药 μ阿片受体激动剂—麻醉药 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 ？ 三、镇痛药物的选择 阿片受体混合激动-拮抗剂 概念一 指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。 阿片受体激动-拮抗剂 4.阿片类药的研发和选择 阿片受体部分激动剂 概念二 许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。 ——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应 当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。 ——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应 阿片受体激动-拮抗剂 4.阿片类药的研发和选择 后者的拮抗作用可体现出临床药理意义：降低完全激动剂的效果，减轻完全激动剂的不良作用。如μ受体，地佐辛正常剂量使用时 阿片受体部分激动剂 若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。 ——此时部分激动剂发挥了附加作用 有人认为，“阿片受体激动-拮抗剂”的概念或名称并不完全正确，采用“阿片受体部分激动剂”概念更合适 阿片受体部分激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 对呼吸抑制有封顶效应 恶心呕吐发生率较低 成瘾性低 ………. 阿片受体部分激动剂 4.阿片类药的研发和选择 优点： 尽管如此，即使在常规剂量下，也必须密切关注部分激动剂对呼吸的抑制作用！！！ 目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。 布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛 地佐辛 4.阿片类药的研发和选择 阿片受体激动-拮抗剂 受体数量上的部分激动——剂量有关作用程度上的部分激动——特性有关 布托啡诺 主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应 对μ和?阿片受体的作用甚微 对三种受体作用强度比较μ：?：K= 1：4：25 即部分激动μ阿片受体 丁丙诺啡 别名：丁丙吗啡、沙啡 丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂 纳布啡 别名：纳丁啡 噻吩诺啡 喷他佐辛(又名:镇痛新) 地佐辛 阿片受体部分激动剂 是新合成的、结构类似于镇痛新的阿片受体部分激动剂, 其镇痛作用强于镇痛新 对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用 阿片受体部分激动剂——地佐辛 阿片受体部分激动剂——