COX-2抑制剂塞来昔布的利益与风险附详细解说词-培训课件.pptVIP

Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 研究显示，西乐葆因胃肠出血而入院的风险显著低于传统NSAIDs，如该流行病学分析显示，如果将安慰剂组的风险定位对照值1的话，西乐葆也是1.0，几乎是贴在一条线上的，而传统NSAIDs则为4.0，另一COX-2抑制剂罗非昔布也要明显优于传统NSAIDs，而 “双氯芬酸＋胃粘膜保护剂” 的风险是3.0，明显高于西乐葆。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 接下来这几张幻灯，介绍一下西乐葆的围手术的应用，尤其是术前应用的价值。COX-2抑制剂的围手术期应用近来是个新的观念。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 阿片类药物的主要副作用为…..，其中呼吸抑制是临床最危险，而且又可能会发生的问题。另外，镇静作用也是骨科手术后不愿看到的，医生总是希望患者能够清醒，而不是昏昏睡去的样子。因为 “昏睡，不清醒” 容易被误认为是手术并发症导致的。再一个问题，阿片类药物对运动性疼痛疗效有限。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 这张图，示意了西乐葆的止痛机理。首先，也是最主要的，是在外周损伤组织周围消除导致疼痛的炎症因子，从而消炎镇痛。另外，新研究显示，手术等创伤能够在2－6个小时后，使中枢（脊髓背角、大脑）的COX-2表达上调，从而导致痛觉超敏，痛阈降低。而西乐葆在中枢也可抑制COX-2，从而抑制痛觉超敏，提高痛阈。从而使患者对疼痛的感受减少。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 这个示意图显示的正常疼痛感受曲线，即给予一定强度的刺激可以产生某个强度的痛觉。但手术创伤可以使曲线左移，导致同样强度的刺激，此时感受的疼痛程度却明显增高。这就叫痛觉超敏。甚至平时不会感到疼痛的刺激（如触摸）此时也会感到疼痛。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * COX-2抑制剂在中枢将这条曲线拉回来，提高痛阈！减弱痛觉敏感。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 具体到机制上，阿片类药物只是抑制了疼痛的传导，如同扬汤止沸。COX-2抑制剂在外周消除导致疼痛的炎症因子，类似于釜底抽薪，而且近来也发现可以通过抑制中枢COX-2，达到抑制术后痛觉超敏，降低患者对疼痛的敏感。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 目前，新观念认为围手术期（术前、术后）使用COX-2抑制剂，可以和阿片类药物起到1＋12的效果。价值在于： 西乐葆的 “釜底抽薪”＋“降低痛觉超敏” 的止痛作用，可以减少术中，术后阿片类药物的用量，从而减少副作用。 2. 阿片类对运动性疼痛疗效有限，而COX-2抑制剂对运动性疼痛效果明显，部分手术后希望患者能够早日活动，这样有助于患者早日康复。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 这是围手术期用法的参考，术前用极少量的水服用400mg（术前尽量减少服用水、食物）。术后禁食期过后，加用200mg，次日200mg bid 3－5天。 Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 最后作个小结： 非甾体抗炎药(NSAIDs)的临床常见副作用仍然是胃肠道损伤，大量研究显示西乐葆除了具有已知的上消化道安全性外，最近其小肠安全性优势也得到证实，即具有卓越的 “全消化道安全性” 41项双盲、对照研究、两项长达3年的研究均未显示西乐葆心血管风险增高。传统NSAIDs的长期心血管安全性, 目前FDA认为缺乏研究 西乐葆的心血管安全性与罗非昔布截然不同。与传统NSAIDs比是相似的, 甚至在有些研究中, 西乐葆还有好于后者的趋势。 最后，只有符合循证医学的临床证据, 而不是各种理论假说, 才能支持临床用药选择。 谈到理论假说，不得不谈到 常被提及的所谓 “COX-1/COX-2平衡理论假说” Cox2 Main Cox2 Main * * Cox2 Main Cox2 Main Call * 抑制COX-2会影响PGI2，抑制COX-1会影响TXA2。所以，有人认为COX-2抑制剂由于在治疗剂量下不影响COX-1，所以对PGI2/TXA2的抑制失去了平衡