单克隆抗体药物及研发趋势.PDFVIP

GE Healthcare Life Sciences GE 单克隆抗体手册 单克隆抗体药物与研发趋势 GE 医疗生命科学部 樊丰林温振国 简介： 1. 抗体项目的全球市场 Kohler 和Milstein 于1975 年发明了被称之为“魔弹” 近年来是单克隆抗体发展的黄金期，单克隆 的单克隆抗体技术，并在1984 年获得了诺贝尔奖。抗 抗体药物以其高特异性、有效性和安全性正在发 体是机体在抗原刺激下产生的能与该抗原特异性结合的 免疫球蛋白。单抗是B 淋巴细胞和骨髓瘤细胞杂交形 展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗药 成的杂交瘤细胞产生的，其重链和轻链所形成的结构域 物，日益成为癌症及其他疾病治疗市场的新宠。 可以识别和结合特异抗原。1986 年，美国FDA 批准了 第一个单克隆抗体药物上市。2010 年的全球的销售额 2013 年2 月22 ，FDA 批准了Trastuzumab-DM1 以及超过440 亿美元的销售额。预计到2015 年抗体药 （HER2 receptor Mab-DM1），这是在已上市的 物市场将超过980 亿美元。FDA 批准的Mabs 类药物中 40%治疗cancer ；其中33% 自身免疫；其中10% 器官 抗体药物Herceptin （HER2）的分子上偶联一个 移植；其中3,7% 感染，12% 其他。在市抗体药物，其 毒素分子，开发新型抗体药物。至此FDA 共有 中低剂量售价1k-5K USD ，高剂量5-50K USD。Rituxan 和Enbrel 需要1000kg/年。 38 个治疗用抗体药物（其中包括Fc 和Fab 融合 蛋白）被批准上市（其中有两个抗体由于临床在 随着基因工程技术的迅速发展，治疗性单抗从早 期100%的鼠源单抗，到嵌合抗体，人源化抗体 批准上市后退市）。2011 年Top50 生物药物中 (Humanized Mab) ，到近年的全人源性抗体，逐步消除 有14 个为抗体药物。前6 位全部是抗体药物， 了异源性抗体的 免疫原性问题，在保持对抗原高亲 和力的同时，改善了抗体的药代动力学。近几年上市的 年销售额均超过$50 亿美元。其中第一位是 抗体体现了下一代抗体药物研发趋势：一个方向是改善 Abbott 公司的Humira ；2011 年销售达到$79 亿 抗体的分子，使之分子量更小，从而更有利于药代动力 学以及药效学参数，改善制剂的属性，更容易生产。例 美元。预计2012 年Humira 的销售将到达$95 如：单链抗体，以及抗体的结构域；另一个方向是创造 亿。（见表 1 ）虽然生物技术制药市场还比较小， 新的分子，通过已知的药物分子的模型，创新药物。两 个或两个以上的生物功能的分子形成融合蛋白，抗体片 例如在2011 年生物技术制药只占全球药物市场 段，形成多价或多特异性。例如：双特体抗体，以 的15%，但是抗体药物的复合增长率却很高， 2013 年批准的ADC 类药物。 为 40% （同期生物药物的复合增长率为21%