治疗性单抗抗体产业关键技术课件.pdfVIP

中国生物工程杂志 ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（５）：１３２１３８ 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 檪 医药生物技术专栏 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 治疗性单抗与抗体产业关键技术 刘伯宁 （华北制药集团新药研究开发有限责任公司抗体药物研制国家重点实验室　石家庄　０５００２１） 摘要抗体技术历经动物血清多克隆抗体、杂交瘤单克隆抗体，以及重组基因工程抗体等不同发展 时期，尤其是后者使得治疗性抗体的生产进入产业化阶段。在已上市的抗体药物中，人源化抗 体、全人源抗体由于免疫原性小，临床药效好，目前已经成为抗体药物的主流。随着抗体药物在 癌症、免疫调节等治疗领域的广泛应用。抗体产业已经成为国际制药行业的主要组成部分。我 国的抗体产业由于品种不足、技术落后，尚处于起步阶段，其行业发展受限于诸多技术瓶颈，如： 工程细胞系构建与筛选、大规模培养工艺开发，单抗的纯化与质控等，上述产业化关键技术的突 破可加快我国抗体产业的发展进程。 关键词 重组抗体　抗体药物　抗体产业　抗体制备工艺 中图分类号 Ｑ５１１ 　　抗体作为机体免疫应答的效应分子，能够识别、中 Ｒｏｕｘ使用“多克隆抗体”治愈白喉病患者。１８９７年 和或清除诱发疾病的抗原。抗体的“可变区”（Ｆａｂ）可 ＰａｕｌＥｈｒｌｉｃｈ提出了“魔术子弹”（ｍａｇｉｃｂｕｌｌｅｔ）的假说： 特异性的结合抗原或靶细胞；抗体的“恒定区”（Ｆｃ）介 即利用抗体进行“靶向治疗”。利用抗原免疫动物可以 导多种细胞效应功能（ＣＤＣ、ＡＤＣＣ等）。此外，Ｆｃ端与 快速获得含有多克隆抗体的“抗血清”。但是由于多克 ＦｃＲｎ的结合，使得抗体分子在体内的半衰期长达十至 隆抗体本质上是针对抗原不同表位的单克隆抗体混合 二十天。以上抗体的分子结构与生物功能保证了其作 物，其质量并不均一，加之受免疫动物的制备路线所 为治疗性蛋的药用疗效。 限，多克隆抗体在临床上的应用并不多见；上世纪七十 　　截止２０１２年底，欧美市场已有总计三十余种治疗 年代，利用小鼠Ｂ淋巴杂交瘤细胞，可以获得抗单个抗 性抗体上市销售（见图１）。以上抗体药物已经在免疫 原决定簇的“单克隆抗体”，后者较多克隆抗体特异性 ［１］ ［２］ 高、均一性好，成本低廉，为抗体技术的临床应用带来 性疾病 、癌症 等治疗领域取得巨大成功。而从抗 体药物的研发线来看，已经有三百余种单抗药物进入 突破［６］。 ［３］ 　　上世纪八十年代，美国Ｇｅｎｔｅｃｈ公司申请了关于 临床研究阶段 。抗体药物研制的成功率（２０％）远远 ［４］ “重组抗体”制备的首个专利———“Ｃａｂｉｌｌｙｐａｔｅｎｔ”专利， 高于传统小分子化学药（１１％） 。所以，抗体药物已 ［５］ 即利用ＤＮＡ重组技术，将抗体重链、轻链 ＤＮＡ同时导 经成为，并且未来仍将是制药行业发展的主要方向 。 入宿主细胞，后者合成并分泌具有生物活性的单克隆 １　 抗体技术与抗体药物的发展进程 抗体。此后，治疗性抗体的生产真正进入到产业化阶 １．１　抗体技术的发展进程 段。另外，基因工程抗体能够在基因水平对抗体分子 　　抗体在临床上的治疗性应用，始于 １８８８年 Ｅｍｉｌｅ 进行切割、拼接，组装，赋予抗体分子新的生物活性，较