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原料药委员会关于 药用活性成分的药品生产质量管理规范 “怎样做”文件 解释 ICH Q7a 指南 第四版:终稿 准备出版 修订史 第一版和第二版 APIC药品生产质量管理规范工作组的内部确认 第三版 APIC常务会议批准的第1,2,6,8,11-15,18和19章.2002年4月出版 第四版 APIC常务会议的批准的第3,4,5,7-10,16和17章.2002年9月出版 采纳了FDA关于删除21 CFR中11部分的建议(对原料药的生产无适用性) 目录 概述 质量管理 人员 厂房和设施 工艺设备 文件和记录 物料管理 生产和中间过程控制 原料药和中间体的包装和贴标签 储存和分销 实验室控制 验证 变更控制 物料的拒收和再利用 投诉和召回(APIC中无评论) 协议制造商 代理人,经纪人,贸易商,分销商,重包装和重贴标签者 通过细胞培养/发酵法生产的药用活性成分的特殊指南 临床应用的药用活性成分 术语表（参考ICH 指南原件中的定义） 1.概述 1.1目的 历史背景 1996年在堪培拉会议中由PIC/S首次提出为原料药起草全面的协调的药品生产质量管理规范指南.实际上这个建议是说明 “做什么” 而不是 “怎么做”.发起这个建议以后, 包括世界三大主要制药区即:美国,日本,和欧盟的国际协调委员会(ICH)接受了这一主题. ICH成立了专家工作组,由于课题的重要性,其成员超出这三区的范围到WHO,PIC/S 成员,印度,中国以及普通企业的代表,CEFIC APIC 也是其成员. 这个专家工作组用了两年半的时间编纂了 “原料药的药品生产质量管理规范”.文件于2000年11月份完成,现在正处于在这三区实施的阶段. 该文件的目的 该文件是由来自欧洲行业 (CEFIC APIC) 的专家起草的.它实际上是以实际经验来解释如何实施ICH Q7a指南.其他出版物(如ISPE基本指南和ICH其他指南)作为参考收录进去. 本文件不想罗列繁杂的 “怎么做” 清单来说明这些涉及的建议和要求,它是以具体的实力来说明如何达到该建议和要求. 企业应该避免不必要的纸上作业和工作负担..如ICH Q7a 中指出的那样,该文件是以病人的利益为焦点,旨在明确指出保证药用活性成分质量的关键控制和程序.因此,建立结合GMP 的质量系统时就应该应用合理科学的判断.最后APIC/CEFIC 也不能保证在按照本文件的原理基础上一直生产出符合要求的产品.该指南的摘要部分会使企业和法规部门会对全球性生产的原料药的质量有更大的信赖. 单词 “应该” 在ICH Q7a 指南最后的版本中应用的很广泛,它指出应当应用这些要求和建议,除非表明不适用或被其他的至少可以与质量保证水平相当的方法替代.所以, “应该” 仅意味着 “应该” 而不是 “必须” ,这些要求就不是必须达到. 该文件是一个 “文件”,它描述了当前的实践并帮助原料药实施GMP.希望任何企业和法定部门提出建议和/或问题 (http:/).这些建议或问题将由企业专家定期讨论,分类,并将改进措施吸收如该文件. 法规需求 公司应该意识到整理成文档的法规需求可能与Q7a 中定义的GMP的应用不同.法规著作中可能要求更多的信息,Q7a指南的一致性检查只应当涵盖GMP相关的步骤. 1.2法规适用性 1.3 范围 原料药的起始物料 公司负责建议原料药起始物料的使用.这是ICH Q7a 文件中建议的重要变更之一.技术和质量部门应该与法规部门紧密合作,以保证在建议的起始物料上的一致性..理想的新的原料药的注册应从GMP角度定义的同一种起始物料开始. 然而,基于当前法规需求的基础,好像法规著作中关于只需一步或两步合成得到或起始物料本身就是原料药的起始物料要求更进一步的信息. 公司还应审核原料药的合成过程, 除ICH Q7a中定义的GMP 标准外,还应在技术和质量评估的基础上定义重要的结构片断.通常,原料药的起始物料的来源并不是重要因素. EP分析单要求声明产品是按照GMP 的标准生产的.这个声明不适用于药典中描述的“起始物料”.可见,这可能与Q7a中定义的起始物料相冲突. 法规著作还可能对起始物料的后期 阶段要求更多的细节,虽然现在有特别的例子可以说明:FDA 同意最终中间体作为原料药的起始物料 (如在半合成青霉素时非常容易得到6-APA). 定义原料药起始物料的指南 -按照ICH Q7a指南,由技术部,质量部和法规部门一起协同原料药起始物料的定义.可能应用成文的法规中定义的起始物料,也可应用ICH Q7a 中关于GMP需求的定义步骤. -关于如何定义原料药的起始物料的更进一步的指南和法规策略在下面的文章中给出: -“原料药起始物料和生产原料药的其他物料: 基于科学原则的普通技术文件”Helg