005 补体--幻灯片.pptVIP

第四章　补体系统(complement system) 一、概述 二、补体系统的激活 三、补体活化的调控 四、补体的生物学作用 五、补体与疾病 一、概述 补体（complement）：存在于人和脊椎动物血清、组织液中的一组球蛋白，经活化后具有酶活性，包括30余种成分，称为补体系统。 (一)理化特性及生成部位 1. 多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2. 各补体成分的分子量及血清含量不一，C3含量最高； 3. 均对热敏感，56℃ 30分钟即可灭活； 4. 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。 （二）补体系统的组成 1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露糖结合凝集素）和丝氨酸蛋白酶； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。 2．调节蛋白：备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。 3．补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 （三）补体的命名 经典途径：C1-C9; C1、C4b2b; C3(C3a、C3b); iC3b。 旁路途径：B因子、D因子 调节蛋白：C1抑制物 二、补体系统的激活 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中,在活化物质作用下,补体发生复杂的级联反应,表现出生物学活性,此为补体的激活。 (一) 经典激活途径（classical pathway） [二] MBL（mannan-binding lectin）途径 (三) 旁路途径（alternative pathway） (一)经典激活途径（classical pathway） 3.膜攻击阶段 * C5转化酶 →裂解C5 →系列的连接反应 →形成C5b-C9膜攻击复合物 （membrane attack complex，MAC） →损伤靶细胞膜→细胞崩解 C4b2b3b C5───→ C5a + C5b ↓C6、C7、C8、C9 ───────→ C5b6789(MAC) （二）MBL（mannan-binding lectin）途径 该途径与经典途径的过程基本类似，但激活物质（MBL）不同； MASP与活化的C1q具有同样生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。 (三)旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子参与的激活过程。 激活物质主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖,以及凝聚的IgA和IgG4等，为补体激活提供接触面。 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） 三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过系列的连接反应，形成C5b-C9膜攻击复合物（membrane attack complex，MAC），最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。 三、补体活化的调控 (一)补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 1．C1抑制物(C1INH) 与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物，灭活C1r、C1s。 2．C4结合蛋白(C4bp) 竞争性抑制C4b与C2结合→阻止C3转化酶形成。 3．I因子 具有丝氨酸蛋白酶活性，可裂解C4b和C3b。 4．H因子 与B或Bb竞争结合C3b,促使C3b被I因子酶解失活。 5. S蛋白 又称攻膜复合物抑制因子，干扰C5b6789的形成。 6．膜辅因子蛋白 促进I因子裂解C4b和C3b,干扰C4b2b和C3bBb形成。 7．促衰变因子 * 抑制C4b2b形成； * 干扰C3bBb形成（B与C3b结合↓；C3bBb解离↑）。 8．同种限制因子 即C8结合蛋白(C8bp) 干扰C9与C8结合,抑制MAC形成。 补体的生物学作用 四、补体的生物学作用 （一）补体介导的细胞溶解 补体激活 → 形成MAC * 溶解各种靶细胞 → 抗微生物 * 溶解自身细胞 → 组织损伤与疾病 （二）补体活性片段介导的生物学效应 1．调理作用（opsonization） C3b、C4b、C5b氨基端与靶细胞结合，羧基端与表达C3bR的吞噬细胞结合→促进吞噬、杀伤 2．引起炎症反应 （1