丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响论文.docVIP

　　丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响论文 【摘要】 目的 研究不同剂量丙磺舒(PBC)对头孢克罗(CCL)药动学的影响，探讨两药单次联用时最佳比例。方法 家兔42只，随机分成7组：Ⅰ组单用CCL 50mg/kg；Ⅱ～Ⅵ组CCL 50mg/kg分别联用PBC 50、100、200、300及400mg/kg；Ⅶ组CCL 25mg/kg联用PBC 100mg/kg。两药均灌胃给予。给药后不同时间点取血,HPLC法测定CCL血药浓度。结果 ①在实验剂量范围内，随着PBC剂量增大，CCL的t1/2ke、t1/2ka、tmax、MRT持续延长，PBC剂量较大时各值较CCL单用时有显著差异(P 0.05及P 0.01)；②在PBC为50～200mg/kg范围内，CCL的cmax、AUC持续增高，CL/F持续降低；当PBC高于200mg/kg时.freelax反降低，而AUC、CL/F稳定在PBC 200mg/kg水平；③CCL 25mg/kg联用PBC 100mg/kg时，CCL血药浓度可达到CCL 50mg/kg单用时水平。结论 ①联用PBC可显著改变CCL的药动学特性，变化趋势与PBC剂量密切相关；②适量联用PBC，可提高CCL的cmax，延长其t1/2；当PBC联用剂量过大，cmax反而降低，可能因为PBC干扰了CCL的吸收；③本实验中CCL与PBC单次联用剂量比以1∶4为宜。 【关键词】 丙磺舒 头孢克罗 药动学 HPLC 家兔 Effects of probenecid on the pharmacokiics of cefaclor in rabbits ABSTRACT Objective To investigate effects of probenecid (PBC) at different doses on the pharmacokiics of cefaclor (CCL) and to explore a suitable proportion of their single coadministration. Methods Fortytly divided into 7 groups: CCL 50 mg/kg, alone CCL 50 mg/kg bined g/kg, CCL 50 mg/kg bined g/kg, CCL 50 mg/kg bined g/kg, CCL 50 mg/kg bined g/kg, CCL 50 mg/kg bined g/kg, CCL 25 mg/kg bined g/kg. Both drugs inistration, but CCL in later than PBC. Blood samples thigh vein at 0, 10, 20, 30, 45,.freelin after CCL administration. Plasma CCL concentration ined by HPLC method, and the pharmacokiic parameters me. Results ① Concentrationtime course of CCL in plasma fitted a onepartment open model. ② RT ax prolong g/kg administration alone) (P 0.05 and P 0.01, respectively). cmax and AUC of CCL increased and CL/F decreased continuously, and the standard curve g/kg of PBC (the values of r 0.9918, 9.9952 and 0.9036, respectively). Honever, cmax decreased (r=0.9866) g/kg, and AUC and CL/F of CCL maintained at the levels of those a g/kg inistrated g/kg. RT显著延长，CL/F渐次下降，且与PBC剂量呈依赖性。表明PBC确实可竞争性抑制了CCL的OATs转运，降低了CCL的肾排泄，此结果与前人报道一致［10］。 PBC联用对CCL血药浓度的影响因PBC剂量不同而有明显差异。在本实验条件下，当PBC联用剂量为50、100和200mg/kg时，CCL血药浓度呈剂量依赖性增高，这在药物的吸收相即很明显，在峰值及其后的消除相更显著，CCL的cmax渐次升高，CL/F逐渐下降。这种现象可能与以下因素有关：①PBC竞争性抑制了CCL的OATs排