复制蛋白A功能研究进展.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００６年１０月； ２０（５）：４３３－４３６ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００６　　Ｏｃｔ； ２０（５）：４３３－４３６ ·４３３· 复制蛋白Ａ功能研究进展 刁汇玲 ，朱心强 ，杨　军 （浙江大学医学院毒理学教研室，浙江 杭州　３１００３１） 摘要：复制蛋白Ａ（ＲＰＡ）是目前国内外研究细胞ＤＮＡ损伤应 主要定位在１～４４１位氨基酸残基之间，其中ＤＢＤＡ，ＤＢＤＢ ［１］ 激反应的热点之一。ＲＰＡ是真核细胞中主要的单链结合蛋 的ＤＮＡ结合活性最强 。ＲＰＡ７０Ｃ端在它与其他两个亚单 ［２］ 白，包含７０，３４和１４ｋｕ３个亚单位。ＲＰＡ在ＤＮＡ复制和修 位形成稳定的复合物过程中起着非常重要的作用 。两个 复过程中起着重要的作用。复制开始与延长阶段中，ＲＰＡ具 较小的亚单位ＲＰＡ３４和ＲＰＡ１４有较弱的ＤＮＡ结合活性，分 别含有ＤＢＤＤ和ＤＢＤＥ。ＲＰＡ３４有３个结构域： Ｎ端结 有解链、结合单链模板并维持ＤＮＡ连续复制的功能；ＤＮＡ损 ① 伤时，ＲＰＡ与许多具有染色体结构维持、保护、修复功能的蛋 构域约４０个氨基酸残基，含有磷酸化位点，在正常的细胞周 白质簇集在ＤＮＡ损伤位点，共同完成对ＤＮＡ损伤的检测并 期内可被细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 进行修复。 （ｃｙｃｌｉｎａｎｄｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ）复合物磷酸 化； ＤＢＤＤ位于中间，与ＤＮＡ结合； Ｃ端结构域含有约 关键词：复制蛋白Ａ；ＤＮＡ损伤 ② ③ １００个氨基酸残基，介导ＲＰＡ和其他蛋白相互作用，如着色 中图分类号：Ｒ９９　Ｑ７５４ ［３，４］ 性干皮病 Ａ蛋 白（ｘｅｒｏｄｅｒｍａｐｉｇｍｅｎｔｏｓｉｓＡ，ＸＰＡ） 。 文献标识码：Ａ ＲＰＡ１４的ＤＢＤＥ对ＲＰＡ异源三聚体的形成必不可少，还具 文 章 编 号：１０００３００２（２００６）０５０４３３０４ ［４，５］ 有抵抗蛋白酶水解的作用 。 　　复制蛋白Ａ（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎＡ，ＲＰＡ）是真核细胞单 ２　复制蛋白Ａ与ＤＮＡ复制 链ＤＮＡ（ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｅｄＤＮＡ，ＳＳＤ）结合蛋白，由７０，３４和１４ ｋｕ（ＲＰＡ７０，ＲＰＡ３４和ＲＰＡ１４）３个亚单位组成一个异源三聚 ＲＰＡ具有单链结合和解旋的功能，在ＤＮＡ复制开始和 ［４，５］ 体，在进化上种族保守性很高。ＲＰＡ在ＤＮＡ复制、修复