微型染色体维持蛋白5MCM5与MUC4黏蛋白联合检测与胆管癌相关性分析研究.pdfVIP

摘 要 微型染色体维持蛋白5(MCM5)与MUC4 黏蛋白联合检测与胆管癌 相关性分析研究 摘 要 目的： 判断 MCM 5 与 MUC4 是否为可靠的肿瘤标志物，能否准确的反应细胞的增殖活性 即胆管癌的生物学行为，从而为胆管癌的早期诊断提供依据。同时研究MCM 5 与 MUC4 的表达能否提示胆管癌的恶性程度及复发倾向，进而为临床判断患者的预后以及选择合 适的治疗方法提供帮助。 方法： 自河北大学附属医院、中国人民解放军252 医院、第一中心医院普外及肝胆科采集 病例。共 96 例，其中恶性组（实验组）:61 例，全部为胆管癌患者，并对所有患者进行 TNM 分期。良性组(对照组) ：35 例，包括胆管结石、肝外胆管狭窄、肝外胆管良性扩 张等胆管良性病变。所有病例均经手术和病理诊断证实。病例资料记录完整，术中行胆 管穿刺并留取胆汁及活检组织。对所有病例胆汁中微型染色体维持蛋白 5(MCM5)与 MUC4 黏蛋白的测定采用 ELISA(酶联免疫分析) ，癌组织中 (MCM5)与 MUC4 的测定采 用 S-P 法即链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法。结果进行图像分析，所得数据资料均用 spss13.0 软件包进行统计分析。 结果： MCM5 与 MUC4 胆汁检测结果显示，与胆管良性疾病相比，胆管癌组 2 种肿瘤标 志物检测值均升高，具有显著性差异（P ＜0.05) 。 两项指标阳性率比较：将胆管良性病变组的胆汁 MCM5 与 MUC4 的均值±标准差设 为分界值，其值分别为 23.5 ug/l ，和 11.5 ug/l。以此为分界值判断良恶性胆汁的MCM5 与 MUC4 检出阳性率。胆管疾病与胆管癌组 2 项指标阳性率比较，胆管癌组 2 项指标均 高于胆管良性疾病组（P ＜0.05) 。 MCM5 与 MUC4 单独与联合检验效能评价：MCM5 的敏感度为 48.3% ，特异度为 92.1，阳性预测值为 85.1%，阴性预测值为 64.1%，准确度为 71.1% 。MUC4 的敏感度为 45.4% ，特异度为 91.0，阳性预测值为 81.0%，阴性预测值为 68.0%，准确度为 68.0% 。 I 摘 要 MCM5+MUC4 （平行实验）：敏感度为 61.1%，特异度为 83.5，阳性预测值为 75.5%， 阴性预测值为 63.5%，准确度为 74.5% 。MCM5+MUC4 （系列实验）敏感度为37.3%， 特异度为 100%，阳性预测值为 100%，阴性预测值为 61.9%，准确度为 73.2% 。 MCM5 和 MUC4 在胆管癌组织与正常胆管组织中的表达：MCM5 和 MUC4 阳性表 达位于细胞浆，呈棕黄色或黄褐色颗粒。MCM5 和 MUC4 在胆管癌中高表达，而在正 常胆管组织中无表达，或仅在胆管上皮细胞个别细胞质中阳性表达，但阳性细胞百分比 2 ＜10%。胆管癌组 MCM5 蛋白的阳性表达率为 73%，显著高于正常组（X =25.33,P ＜ 0.05 ）。 胆管癌组织中 MCM5 和 MUC4 的表达与临床病理参数的关系： MCM5 和 MUC4 的表达与胆管癌患者的年龄、性别均无相关性（P ＞0.05 ）。而与肿瘤分化程度，远处转 移，TNM 分期具有相关性（P ＜0.05 ）。 MCM5 和 MUC4 表达的相关性：对胆管癌组织中 MCM5 和 MUC4 的表达进行 Spearman 相关性检验，二者表达呈正相关。（r =0.9168，P ＜0.05 ） p 结论： 1. MCM5 及 MUC4 蛋白水平的高低直接反应了细胞的增殖活性，因而通过检测 MCM5 及 MUC4 ，从功能上鉴定异性性细胞，可有助于胆管癌及其癌前病变的诊断，为 胆管癌活检组织的病理学检查提供更有效的辅助手