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二，切除修复(excision repair) 1，核苷酸切除修复 （1）大肠杆菌核苷酸切除修复有关的酶 UvrABC内切酶或切除酶：需要ATP的结合但不需要ATP水解；是uvrA，uvrB和uvrC三个基因表达产物的复合物；在损伤位置两侧各作一缺口（UvrB在3’端，UvrC在5’端）。 解链酶Ⅱ（UvrD编码）：去除UvrABC内切酶产生的寡核苷酸 DNA聚合酶 DNA连接酶 人类核苷酸切除修复有关的基因 XPF/ERCC1/XPG/XPC/XPA/XPD/XPB/P44/P62/P52/MAT1/P34 核苷酸切除修复系统的缺陷引起人类着色性干皮病。 切口 切口 （2）核苷酸切除修复过程 （3）核苷酸切除修复的作用 核苷酸切除修复是一种能识别广谱DNA损伤的系统，对某些大范围的损伤，如交联，大型加合物和多碱基损伤的修复尤为重要。 2，碱基切除修复 （1）碱基切除修复有关的酶 DNA糖基化酶（DNA glycosylase):识别DNA中损伤的或错误的碱基；水解N-糖苷键去除碱基。 AP内切酶： DNA糖基化酶去除碱基后，产生一个AP位点。 AP内切酶：识别此位点并在AP位点的5’端产生一个切口//有3’?5’外切酶活性，切除AP位点5’端的数个核苷酸。 脱氧核糖磷酸二酯酶（dRpase）：切除AP位点的脱氧核糖磷酸，产生一个核苷酸的缺口。 DNA聚合酶：在缺口处进行修复，加入一个核苷酸。或在AP位点5’端进行广泛的修复合成。 DNA连接酶：连接最后一个切口。 OH P 5′ 3′ 5′ 3′ 5′ 3′ 3′ 3′ 5′ 5′ 烷化碱基 DNA糖苷酶 切除的游离碱基 OH P 5′ 3′ OH P- 5′ 3′ 5′AP内切酶 dRpase 无嘌呤嘧啶位点 切除的 5′-脱氧核糖磷酸 AP内切酶的 3′-5′外切酶活性 寡核苷酸切除产物 碱基切除修复过程 3′ P In excision repair, bulky lesions in DNA resulting from UV light and various chemicals are removed (excised) by specialized nuclease systems; DNA synthesis by a polymerase fills the gap and ligase joins the free ends. 3，错配修复（mismatch repair） 一种纠正复制后子链中错配碱基的修复方式。 （1）错配修复有关的蛋白和酶 MutH蛋白：内切酶，在子链未甲基化的5’-GATC-3’序列靠近鸟嘌呤的5’-端造成一个切口，使包括错配碱基在内的数百个核苷酸得以切除。 MutS蛋白：识别错配的碱基。 MutL蛋白：将MutH和MutS蛋白连接 成复合体。 解链酶：解开DNA双链。 单链结合蛋白：稳定单链模板。 DNA聚合酶：从3’-OH填补空缺。 DNA 连接酶：连接切口。 CH3 G A T C C T AG G T G A T C 5′ 3′ C T A G 3′ 5′ G T CH3 CH3 G A T C C T AG G T MutH MutS MutL 切口 CH3 G A T C C T AG G T 5′ 3′ CH3 G A T C 5′ 3′ C T A G 3′ 5′ T G DNA解链酶 核酸外切酶 SSB dNMPs CH3 G A T C C T AG G T 5′ 3′ DNA聚合酶 DNA连接酶 dNTPs CH3 G A T C C T AG G C （2）DNA错配修复的模型 （3）错配修复的意义 修复DNA复制过程中逃避了DNA聚合酶校正作用的子链上的错配碱基。在子链合成后几分钟之内，GATC尚未甲基化，故能被MutH蛋白识别，结合并制造切口。 人类遗传性非多发性结直肠癌的病因是错配修复的基因缺陷。 In mismatch repair, a short section of a newly synth