T细胞活化中微丝骨架及肌动蛋白相关蛋白的调控.pdfVIP

- - - ▲ Vo1．24 NO．3 宝 T细胞活化中微丝骨架及肌动蛋白相关蛋白的调控 齐雪松 ／苏 旭 (中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所，北京 100088) 【摘要 】细胞形态是细胞行使功能的前提 ，微丝骨架是维持细胞形态的主角。在T细胞中，微丝具有响应T细胞抗原受体介 导的信号、促使T细胞极化、协助T细胞受体募集、稳定信号分子等作用。T细胞活化是其行使功能的必要步骤，需要两种信号协 同刺激，刺激信号促使微丝骨架重构使T细胞极化，形成免疫突触，便于信号转导。这些过程均离不开微丝骨架及肌动蛋白相关 蛋~t(actinrelatedproteins，Arps)的参与和调节。因此，本文着重介绍微丝骨架及肌动蛋白相关蛋白在T细胞活化中的调控作用。 【关键词 】微丝；细胞骨架；T细胞活化；肌动蛋白相关蛋白：免疫突触 中图分类号：R392．12 文献标识码 ：A 文章编号：1004—616X(2012)03—0238—03 doi：10．3969／j．issn．1004—616x．2012．03．017 正常的生理环境中，细胞形态是其行使功能的前提，而微 子与抗原捉呈细胞(antigenpresentingcells，APCs)配对结合 ，如 丝骨架是维持细胞形态的主角 。微丝是在一定条件下由单体肌 CD28／B7，淋 巴细胞功能相 关抗 原一1(1eukocytefunction— 动蛋白(globalactin，G—actin)与肌动蛋白相关蛋823／(Arp2／3)复合 associatedantigen一1，LFA一1)／细胞间黏附因子一l(intercellular 体结合，并以此为核心聚合形成的肌动蛋白丝，又称为纤维状 adhesionmolecule一1，ICAM一1)，这一过程使已活化的抗原特异 肌动蛋~3(filamentaetin，F—actin)。在T细胞中，微丝不仅调控形 性T细胞增殖、分化为效应T细胞 。这些刺激信号促使微丝骨 态，而且还参与趋化移行、抗原识别、信号转导、免疫突触形 架重构使T细胞极化，形成免疫突触，便于信号转导。 成、活化、增殖分裂等过程 ，它在响应T细胞抗原受体(rrcell receptor，TCR)@导的信号，促使T细胞极化，协助TCR募集、稳 1 T细胞极化与微丝骨架 定信号分子 ，对信号转导过程中膜分子的移动和重排起着极其 T细胞是游走型细胞，即使是在与APCs形成免疫突触时， 重要的作用。一旦信号解除，丝切蛋白(cofilin)就会把G—actin~ 也不停歇 ，而是通过伪足，在APC表面爬行，时而配对，时而 F—actin上解离下来 ，细胞恢复常态。微丝聚合和解离的调控是 解离，当T细胞找到同源pMHC时，会引起更大规模和更大面积 个复杂的过程，许多肌动蛋白相关蛋白参与其间，3~NWiskott— 的接触，但这种接触会快速解离，T细胞的移动仍不会停止 。 Aldrich~．~,合症蛋 白 (Wiskott—Aldrichsyndromeprotein，WASp)、 T细胞的这种行为是依赖于微丝骨架 的快速重构完成 的 。 WASp家族富脯氨酸同源蛋白2(WASpfamilyverprolinhomologous TCR信号转导需要动态募集大分子激酶复合物、架构分子和其 protein，WAVE2)、丝切 蛋 白、加 帽蛋 白fcappingprotein，CP) 它信号分子 ，激活TCR。装配这些大分子信号复合体需要快速 等 ，它们快速、高效地调控微丝敏捷地应对各种隋况 。 高效 ，否则TCR就会与pMHC解离而不能识别抗原。ZengR T细胞是参与适应性免疫的重要成员，它可通过分泌细胞 等 发现这些大分子信号复合体均带有肌动蛋 白或肌动蛋白相 因子或杀死异源性细胞来增强或抑制免疫应答 。T细胞活化是 关蛋白的结合位点。T细胞表面的趋化因子受体在趋化 因子诱 其行使