微生物次级代谢产物生物合成基因簇和药物创新.pdfVIP

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·80· 中国抗生素杂志2006年2月第31卷第2期 07 微生物次级代谢产物生物合成基因簇与药物创新 白林衷邓子新‘ (上海交通大学生奇科学技术学院, 上海200030) 摘要: 微生物产生众多结构和生物活性多样的次级代谢产物,其生物合成基因簇的克隆是药物创新和产量提高的必要前提。 迄今为止已有超过150种生物合成基因簇通过各种方式被克隆,并被用于组台生物合成、体外糖类随机化、代谢工程的定向改造。 我们研究室已经克隆并测定了氨基糖苷类井冈霉素/有效霉索、多烯类抗生索FR-008/兜念菌素、聚醚类南昌霉索、聚酮类梅蛉霉 素、杂台聚酮一多肽类口恶唑霉索等生物合成基因簇。深A的基因功能分析揭示了他们独特的生物合成途径和调节机理,为正在进行 的组台生物合成结构改造和代谢工程产量提高奠定了基础。 关键词:微生物次级代谢产物; 生物台成基因簇;药物创新;组合生物台成;代谢工程 中图分类号:Q939.9 文献标识码:A metabolic andnew Secondary pathwaygenes drugdiscovery Bai and Zi一-xin Lin--quartDeng (SchoolofLife Science&Biotechno[ogy.ShanghaiJlaotong 200030) Universily.Shanghai ABSTRACT wth of metabolitesbothstructuralJandfunction— producemyriads Microorganisms secondary aldiversities,The is new of clustersessentialfor and discovery cloningcorrespondingbiosyntheticgene drug yieldimprovementbymetabolic date,morethan150 clustershadbeen engineering,To biosyntheticgene va cloneddifferent are combinatorial v/tro strategies,whichsubsequentlymanipulatedthrough biosynthesis,m other methods.Inour clusters glycorandomization,orbiotechnological laboratory,severalbiosyntheticgene havebeenclonedand ofwhichare forthe

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