HPLC-Chip三重串联四极杆质谱用于少量血液样品中的药物.PDFVIP

HPLC-Chip/三重串联四极杆质谱用于少量 血液样品中的药物定量研究 应用简报 作者 Stephan Buckenmaier 安捷伦科技 瓦尔特布隆 德国 Adrien Bonvie, Corinne Emotte 诺华制药公司 巴塞尔 瑞士 摘要 实验用啮齿类动物体型和数量的减小，意味着每个药物动力学研究所需的活性药物数量 的减少。这将最终使药物代谢动力学实验室的分析成本大大降低。而小动物只能提供很 少的血样，尤其是对于为改善药动学数据质量而进行的连续取样研究，每次的样品体积 则更少。本应用简报介绍了： • 利用 HPLC-UHC 芯片和Agilent 6410 三重串联四极杆系统(QQQ) 定量 10 µL 全血中的 提取药物 • 提供了一个简单的利用干血斑（DBS）的样品萃取流程，该方法对被测化合物表现出良 好的回收率和精度 • 证明安捷伦 HPLC-chip/MS 系统卓越的灵敏度和进行极其复杂的生物基质分析时的普 遍适用性1 在上述研究的启发下，我们研究的目标首 、 和 （ ）溶 引言 10:90 15:95 20:80 v / v 0.1% FA ] 先是开发使用 UHC-Chip / 6410B QQQ 系 液进行稀释。血样标准品：将10µL 去甲替 HPLC-chip 和 Agilent 6410 QQQ 联用可 统进行 全血样本中被测药物的定量 林的乙腈 水 的 （ ）标 10 µL / [10:90 v / v 0.1% FA ] 1 大幅节省DMPK 实验室的费用 。基于该系 方法。我们旨在采用与参考文献 相似的 准溶液加标到 大鼠全血中，配制相 3 90 µL 统卓越的检测灵敏度，动物药动学研究中 提取方法进行可行性研究。 应的空白对照以及0.05 ng/mL 到 的血样用量可显著减少，这将符合伦理学 15.0 ng/mL 范围内五个不同浓度的样品。 要求，也有望用于儿科研究。这意味着每 第二个目标是要确证Agilent 1200 系列 个药动学实验均可降低啮齿动物的体型和 HPLC-Chip/MS 系统主要的灵敏度优势， 样品提取流程的优化 数量需求，也可降低所需的活性药物量。 即采用该系统能降低血样提取物中药物的 ® 卡片 购