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第二章、蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱 ◆急性实相反应蛋白（app）当人体因感染，自身免疫性疾病等组织损伤如创伤，手术，心梗肿瘤等侵害，诱导炎症，使单核巨噬系统释放紧急反应性细胞因子TNF，IL-1等经血液循环刺激肝细胞产生触珠蛋白，铜蓝蛋白，C-反应蛋白等使血中浓度显著升高，而血浆前清蛋白，清蛋白，转铁蛋白浓度相应下降的过程。该过程中出现的蛋白称为急性时相蛋白。 ◆血浆蛋白浓度增加超过25%称为正相app，而降低25%以上称为负相app。前者包括首先升高的C-反应蛋白，α1-抗胰蛋白酶（AAT），触珠蛋白(CRP)，C4，纤维蛋白原最后为C3和铜蓝蛋白（Cp）后者包括前清蛋白（PA），清蛋白（Alb），转铁蛋白（Tf）。 ◆肾病综合症血清蛋白电泳图谱：清蛋白下降，α2和β球蛋白显著升高，γ球蛋白不变或相对下降。肝硬化图谱则是Alb下降，γ球蛋白明显升高，典型β和γ带融合出现β-γ桥。 ◆前清蛋白PA属于负性app，为运载蛋白和组织修补蛋白，作为营养不良的指标（400-200-150-100-50mg/l 正常，轻度中度严重缺乏），为肝功能不全的指标。清蛋白和转铁蛋白亦可做二项指标，只是PA半寿期短而更具敏感性。 ◆清蛋白Alb，血浆中最多的蛋白，占总蛋白57-68%。 ◆α1-抗胰蛋白酶AAT,蛋白酶抑制物，在α区占90%。AAT缺陷与肺气肿：当吸入尘埃和细菌引起肺部多形核白细胞吞噬活跃时，溶酶体弹性蛋白酶释放，如果M型AAT蛋白酶缺乏，蛋白水解酶可作用于肺泡壁的弹性纤维而导致肺气肿的发生。低血浆AAT还可见胎儿呼吸窘迫综合征。 ◆α1-酸性糖蛋白（AAG）血浆内含糖量最高蛋白，作为APR指标，并是反映溃疡性结肠炎活动性最可靠指标之一。糖皮质激素增加可引起血浆AAG升高而雌激素可减少。 ◆触珠蛋白Hp，主要能与红细胞中释放出的游离血红蛋白结合，一分子可结合二分子Hb，从而防止从肾丢失而为机体有效保留铁并避免Hb对肾脏的损伤。 ◆α2-巨球蛋白AMG，血浆最大蛋白质，属于蛋白酶抑制剂，不属于APP。 ◆铜蓝蛋白Cp，主要作为Wilson病的辅助诊断指标。 ◆C反应蛋白CRP,在急性炎症病人血清中出现的可以结合肺炎球菌细胞壁C多糖的蛋白质，由肝脏细胞合成，是第一个被认识的APP，作为期其极灵敏的指标，在急性心梗，创伤感染，炎症外科手术肿瘤浸润时快速显著升高。 ◆体液总蛋白测定方法包括决定性方法(？？)参考方法（凯氏定氮法）推荐方法（双缩脲法） ◆双缩脲法：原理为：2个尿素分子缩合生成的双缩脲，可在碱性溶液中与铜离子作用形成紫红色反应物，蛋白质中的连续肽键在碱性溶阿液中也能与铜离子作用产生紫红色络合物，因此将蛋白质与碱性铜反应的方法称为双缩脲法，要求不少于2个连续肽键基团才能与铜离子络合。方法评价：特异性和准确性好，显色稳定性好，试剂单一方法简便。灵敏度不是很高，对血清总蛋白定量很适宜，胸腹腔积液中蛋白含量多数大于10g/L，基本可用此法测定。 ◆血清总蛋白范围为60-80g/L，染料结合法范围35-55g/L，原理为酸性环境下，蛋白质带正电，可于阴离子燃料反应产生颜色改变，常用染料为氨基黑，丽春红，考马斯亮蓝。 ◆体液清蛋白测定：血清中清蛋白浓度很高，以染料结合法最多用。该蛋白可与阴离子染料溴甲酚绿（BCG）或溴甲酚紫（BCP）结合，而球蛋白基本不结合这些染料。操作简便，重复性好，能自动化。 ◆氨基酸检测：遗传性氨基酸代谢紊乱可从三个水平上诊断：1.异常DNA检测2.产前筛查和产后检测酶缺陷3.这些缺陷导致的血尿氨基酸增多。 ◆Fischer比（BCAA/AAA）作为肝脏代谢和预后的判断指标，评估肝脏疾病严重程度，其参考范围：为3.53±0.61。 ◆BTR值：血中BCAA/络氨酸的摩尔比与fischer比意义等同，参考范围为BTR 4.84—10.0，BCAA 344—713μmol/L,Tyr 51—98μmol/L。 第三章 糖代谢紊乱 ◆正常情况下空腹血糖浓度相对恒定在3.89—6.11mmol/L(70—110mg/dl)范围内。当血糖浓度高于肾糖阈（8.9—10mmol/L）时，从尿排出。 ◆升血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素、生长激素、皮质醇。 ◆糖尿病分型：1型糖尿病，2型糖尿病，其他特殊类型糖尿病，妊娠期糖尿病。 ◆1型糖尿病特点：1.任何年龄均可发病，典型病例常见青少年2.起病较急3.血浆胰岛素及C肽含量低，糖耐量曲线低平状态4.B细胞自身免疫性抗损伤是重要的发病机制，多数人查出自身抗体5.治疗以依赖胰岛素为主6.易发生酮症酸中毒7.遗传因素起重要作用特别是HLA某些基因型关联密切。 ◆2型糖尿病特点：【胰岛素抵抗（IR）指单位浓度胰岛素细胞效应减弱，即机体对正常浓度胰岛素的生物反应性降低的现象。】1.