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罂粟碱检测方法研究进展 广电计量 陈涛 国家食品药品监督管理总局9月20日发布通知，要求将违法添加罂粟壳、工业明胶等非食用物质作为餐饮服务环节日常监督检查的重要内容，强化对火锅店、烧烤店、小吃店等重点单位，以及美食街和校园周边等餐饮消费聚集区域突击检查。 据介绍，近年来，食品药品监管部门会同公安等部门陆续查处了一批使用罂粟壳作为食品调味料的违法违规行为。但是，地方食品药品监管部门在日常监管工作中仍发现部分餐饮服务单位在自制火锅底料、自制调味料时存在违法添加罂粟壳等非食用物质的行为。 通知要求火锅底料和调味料作为监督抽检的重点食品，加大对罂粟碱、吗啡等指标的检测力度。要坚持问题导向，将群众举报投诉、舆论媒体关注的食品和餐饮服务单位列为重点抽检对象，抽检信息及时向社会公开。通知还要求落实主体责任、严厉打击违法行为、营造共治氛围。 罂粟碱简介 罂粟碱（1［-（3，4-二甲氧基苯基）甲基］-6，7-二甲氧基异喹啉）是自然界中存在的一种重要的苄基异喹啉类生物碱，在阿片类植物如罂粟的壳和籽中含量较高。1848 年，Merck成功地从植物中分离得到了罂粟碱并提出了其正确的经验分子式C20H21NO。由于具有抗痉挛作用和对血管、心脏或其它平滑肌的直接非特异性松弛作用，罂粟碱被广泛地应罂粟碱的结构式The structure Of papaverine用于脑、心和外周血管痉挛引起的缺血以及肾、胆和胃肠道等内脏痉挛的临床治疗中。但植物中罂粟碱含量通常很低（低于1%），不能满足对其消耗的需求，因而Pictet 和Gams［1］于1909 年提出了罂粟碱的人工合成方法，从而使其大规模的工业化生产成为可能。 一、化学进展 罂粟碱在用于临床给药时，一般是以盐酸盐的形式进行肌内和静脉注射，或是口服给药［3］。但是服用罂粟碱也存在一定的副作用，由于其对松弛平滑肌缺乏选择性，因而有可能因肠道的松弛导致血压的持续降低。在大剂量给药时，能抑制房室和室内传导，从而导致严重的心律失常，对人的致死剂量是100—500mg/kg。 中药罂粟壳是罂粟科植物Papaoer somniferumL. 的干燥成熟果壳，主要生物活性成分为吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱和那可汀等，随产地和批次的不同，各种成分的含量变化较大［4］。罂粟壳的主要功能为敛肺、涩肠和止痛，因此被用于治疗久咳、久泻、脱肛和脘腹疼痛等，但久服易成瘾。由于罂粟壳的易成瘾性，国内有些不法商贩将其作为食品添加剂加入到食品中，例如火锅底料、方便面调料等，以达到吸引顾客的目的。为此，国家药品监督管理局将罂粟碱列入麻醉药品管制品种，通过检测罂粟壳中含有的吗啡和罂粟碱等主要成分以实现对罂粟壳使用情况的监督。 罂粟碱作为4 种主要的具有药用价值的生物碱之一，并未如吗啡、可待因和蒂巴因一样被列入国际毒品管制的范围。国外目前对于罂粟碱检测方法的报道主要集中在产品控制和药理研究方面，涉及到各种生物样品（尿样、血液、分泌液和身体组织）和非生物样品（植物、药物制剂和食品等）。罂粟碱口服易吸收，但个体差异较大，生物利用度约为54%。蛋白结合率较高，接近90%，半衰期约为0.5—2h，经24h 在体内完全代谢消除。主要在肝脏内选择性代谢为4-羟基罂粟碱，并以葡萄糖醛酸盐形式经肾脏排出体外。因此罂粟碱的定量检测不仅对药物生产过程控制和食品安全保障十分必要，而且对个体给药研究也具有重要的意义。 二、罂粟碱的化学分析方法 根据中华人民共和国药典规定，盐酸罂粟碱药品和中药罂粟壳的定性和定量鉴别方法如下： 1. 盐酸罂粟碱 盐酸罂粟碱样品溶解后，在稀盐酸条件下与铁氰化钾溶液反应，立即生成黄色沉淀。利用此反应可区别罂粟碱与其它阿片类生物碱。另外，盐酸罂粟碱样品与甲醛硫酸溶液作用，可使反应溶液从无色或淡黄色逐渐变成深玫瑰红色，最后变成紫色。利用非水滴定方法可对盐酸罂粟碱药品进行定量测定，样品以冰醋酸和醋酸汞（5 1 3）溶液溶解，结晶紫为指示剂，用0.1 mol/L 的高氯酸滴定至溶液显绿色，并经空白实验校正滴定结果后定量。 2. 中药罂粟壳 罂粟壳粉末经5%盐酸乙醇溶液温浸提取，滤液蒸干，残渣以5%盐酸溶液溶解后，与碘化铋钾试液作用立即生成橙红色沉淀，与碘化汞钾试液作用后生成灰白色沉淀。 三、罂粟碱的光谱分析法 1. 分光光度法 分光光度法主要是基于罂粟碱自身或是与其它指示剂和配对剂结合物的紫外可见光谱实现对罂粟碱检测的。 Abdel-ghani 等提出了一种简单、准确、高灵敏的光度法用于快速检测药物制剂中含有的盐酸美其敏和盐酸罂粟碱成分。该方法以chromotrope 2B（C2B）和chromotrope 2R（C2R）为离子配对剂，分别用氯仿和二氯甲烷萃取盐酸美其敏和盐酸罂粟碱与离子配对剂形成的复合物，然后分别在两种复合物各自的最大吸收波长处检测吸