三位有趣的生物学家：2002年诺贝尔奖获得者论文.docVIP

　　三位有趣的生物学家：2002年诺贝尔奖获得者论文 做出重要贡献的科学家不一定有趣，有趣的科学家不一定做出重要贡献。今年获得诺贝尔生理或医学奖的三位生物学家，75岁的布勒呐(Sydney Brenner) 、55岁的霍维茨(H. Robert Horvitz)和60岁的萨尔斯顿 (John Sulston)，不仅共同和分别在生命科学有多项贡献，而且是具不同性格和风格的有趣科学家。 目前在美国伯克利分子科学研究所的布勒呐，生于南非约翰内斯堡郊外的杰米斯顿。父母是犹太移民，父亲20世纪初逃出东欧将被苏联占领的小国到伦敦后，没有足够的钱买去美国的船票.freelRNA，是一项可获诺贝尔奖的工作。他研究遗传密码也有几个重要贡献。1961年，他在《自然》杂志有两篇论文，一篇关于mRNA，一篇关于遗传密码。在这样高峰的时刻，他和克里克开始考虑未来：1962年起，他们讨论了几年，认为分子生物学的框架已经有了，要开创新领域。布勒呐想做发育和神经系统。他的想法是用简单的动物，依靠遗传学，来理解发育和神经。1963年，布勒呐提出用一种叫C. briggsiae的线虫研究发育和神经，他不断读文献和采集样本，到1965年找到叫C. elegans的线虫。然后他和几个学生对这种线虫进行基本的解剖和遗传分析。他们发现这种线虫在研究上有许多优势：结构简单、透明、生活周期短、可以冷冻储存等，他们还证明可以用遗传学手段研究线虫，1967年，他们获得第一个线虫遗传突变体。到1974年，布勒呐在《遗传学》杂志上发表了第一篇有关线虫的论文。部分因布勒呐喜欢不同学科的人，部分因学生物的有许多人笑话用线虫做研究，布勒呐初期招的学生常出身于数学、工程和化学。他认为背景不多的人更少成见敢于冒险。七十年代加入线虫研究的人冒很大的危险，因不容易判断线虫能有多大用处。八十年代中，线虫研究在生物学界成为一个“热门”，到现在，世界上有许多研究线虫的实验室和科学家，在发育生物学和神经生物学都有重要发现。布勒呐今年得奖原因就是他开创用线虫做生物学研究材料，而不是某项具体研究工作。 萨尔斯顿原学有机化学。他喜欢自己动手做实验，加入布勒呐小组后，他主要工作是分析线虫的细胞谱系。和人的家谱一样，机体的每一个细胞也有谱系关系，从单个受精卵，不断分裂产生更多的细胞，最后形成身体全部许多不同的细胞。在复杂动物细胞谱系关系都是不明确的，迄今我们还不清楚拇指任何细胞和小指任何细胞的谱系关系。萨尔斯顿初期是单独，以后和霍维茨和其他少数几个人合作，用显微镜观察线虫细胞谱系。这里，线虫透明和细胞数有限的特点比较重要。1976年，萨尔斯顿在伦敦《皇家学会会刊》上发表论文，报道线虫神经系统内部分细胞谱系的分析结果。这是第一次在任何动物有这样好的细胞谱系分析，同时，他发现，有一些特定的细胞生出后必定死亡，称为“程序性死亡”。这在当时是奇怪的现象，为什么有些细胞在每个个体的发育过程中都会出生，但是在不同的个体中又在同样的发育阶段要死去？好像生出来就是为死一样。“程序性死亡”以后证明和70年代中在高等动物发现不久的“细胞凋亡”是同样的。 霍维茨出生于美国芝加哥，九年级在家里浴室里做过果蝇遗传的家庭作业。大学在麻省理工学院（MIT）学数学和经济。研究生申请时从数学经济到生物都申请了。他在哈佛大学做研究生是在华生、吉尔伯特(. Hedgecock）和乔非（M. Chalfie）等，所有这些论文，布勒呐都没有做作者。 1978年，霍维茨回麻省理工做助理教授、81年升副教授、86年正教授。他主要用线虫做了包括发育生物学和神经生物学的许多方面。一个重点是细胞凋亡的分子机理，他用遗传突变的方法找到关键的调节细胞凋亡的基因。诺贝尔奖委员会引用的是他的女研究生爱丽思（Ellis）和他于1986年在《细胞》杂志发表的论文。其后他实验室还发现其它控制细胞凋亡的基因。这些基因被霍维茨实验室的研究生克隆和进一步研究，主要是袁均英(1977年上海高考第一名进复旦)和Hengartner等。霍维茨实验室的研究，推动人们理解细胞凋亡的分子机理，他们的结果和其他研究哺乳动物细胞凋亡的结果对比，发现细胞凋亡在不同动物用的是同样的分子，其机理也是相同的。高等动物细胞凋亡研究领域里，英国的artha Constantine-Paton)一起，应中国科学院神经科学研究所所长蒲慕明的邀请，担任神经所国际顾问委员会成员，为神经所发展方向、招聘、评审等献计出力。八十年代，霍维茨曾应邀去中国讲学。1998年，我请他和夫人到北京参加第一次“分子和细胞神经生物学”戈登会议。这是一个完全为科学交流的小型精英会议。霍维茨对此会的支持是美国戈登会议总部继续支持它的一个原因。2000年和今年，霍维茨和康思坦丁－琶顿两位都到上海和香港学术交流。他们不仅和一些中国科学家有良好的交