刺五加防治帕金森病研究进展论文.docVIP

　　刺五加防治帕金森病研究进展论文 .freelan和Dardymov在1969年提出了“适应原”的概念,并用药理实验证明刺五加可增强机体的机能,有促性腺、抗疲劳和防止记忆衰退等活性,是最好的“适应原”样的药物之一1。 2 抗氧化应激作用 帕金森病是由于中脑黑质部位的DA能神经元变性,黑质神经元的损害与自由基生成过多有关。DA能神经元的脱失可导致DA的代谢增强,过氧化氢(H2O2)生成增多,进而导致毒性羟自由基(-OH)的聚积,细胞处于严重的氧化应激状态,表现为SOD活性降低,对自由基的清除能力减弱,导致脂质过氧化速率加快,MDA过量生成,加重细胞损害。牟氏等2发现刺五加茎叶乙醇提取物能够使12月龄大、小鼠血浆中SOD活性增加,肝、脑中MDA下降。徐氏等3研究发现,刺五加乙醇提取物能提高肝糖原的储备,延长游泳时间,降低血乳酸比值。刺五加叶皂苷可提高耐缺氧、耐高温、耐低温、抗疲劳能力,说明刺五加叶皂苷能增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗力,具有抗应激作用。 3 抗衰老作用 衰老时,黑质-纹状体DA能神经元减少,这种现象在帕金森病患者尤为突出。虽然黑质-纹状体DA能神经元易感的原因还不清楚,但与衰老有关的氧化应激可使条件恶化。顾氏等4发现刺五加皂苷通过降低脂质过氧化物含量,增加自由基清除力；增强细胞膜稳定性,提高皮质神经元的存活率来发挥对神经元的保护作用,改善其功能,从而延缓了神经细胞的衰老。形态学变化也表明,刺五加皂苷能明显减轻衰老神经元细胞的损伤,减缓其衰老。并且刺五加对蛋白质、DNA和RNA的生物合成有促进作用,与对照组相比差异显著,提示刺五加对防止脑衰老及增强记忆有一定的作用5。 4 刺五加的神经元保护作用 刺五加皂苷具有广泛的药理作用,可以通过提高抗氧化酶活性、降低谷氨酸神经毒性、清除自由基等途径来对抗神经细胞的损伤。陈氏等6研究发现,NO介导了谷氨酸(Glu)毒性神经元凋亡,刺五加皂苷通过抑制NO的释放及其神经毒性作用,拮抗Glu引起的神经元凋亡。季氏等7以神经生长因子诱导PCl2细胞模拟神经元,以氯化钴诱导PCl2细胞缺氧模型,发现刺五加皂苷对PCl2细胞有明显的保护作用。Pan等8报道刺五加皂苷可拮抗自由基所致的离体培养皮质神经元的损伤作用。陈氏等9认为刺五加皂苷是通过抑制一氧化氮的释放、抑制神经元凋亡来拮抗神经元损伤。朱氏等10认为,刺五加皂苷可能存在神经营养因子样作用。神经生长因子作为神经营养因子家族的代表,有明显的促进神经元存活和分化的作用。 5 脑细胞凋亡的保护作用 各种不同因素引起的帕金森病最终都表现为黑质致密部多巴胺能神经元的凋亡,即帕金森病的发病有一条共同的通 路——细胞凋亡11。细胞凋亡是基因调控的结果,B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、p53基因和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3, CPP32)是目前研究最多的3种凋亡相关基因。王氏等12研究发现,刺五加注射液能提高脑缺血大鼠Bcl-2的表达并延长其表达的时间,有效降低p53的表达并降低其峰值。结果表明,刺五加注射液能通过抑制细胞凋亡保护脑缺血再灌注造成的损伤。 6 多巴胺神经元保护作用 帕金森病较明确的病理及生化改变为黑质-纹状体通路的多巴胺能神经元发生退行性改变,以及纹状体多巴胺含量明显减少,单胺氧化酶(MAO-B)活性显著升高,其他单胺类介质水平下降。姜氏13研究发现,刺五加能使老年大鼠纹状体、中脑和延脑中MAO-B活性明显下降。提示刺五加可能是通过改变某些脑区MAO及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统功能的。Takahiko Fujikain)能够缓解鱼藤酮(rotenone)诱发的帕金森病行为迟缓和僵直,保护中脑酪氨酸羟化酶和神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)缺失15。Fujikaed E, Nardi N, et al. Dopamine induces apoptosis- like cell death in cultured chick sympathetic neurons-a possible novel pathogeic mechanism in Parkinson diseaseJ.Neurosci Lett,1994,170(1)：136－140. 12 王亚贤,张凯波,石学魁,等.刺五加注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响J.中医药信息,2005,22(6)：66－65. 13 姜旭金,王霞文.刺五加和五味子对老年大鼠脑单胺氧化酶及其同工酶活性的影响J.中药药理与临床,1991,7(3)：16. 14 Takahiko Fujikas as a prophylactic for MPTP-induced Parkinsons dis