08-酰胺和的人名反应.pptVIP

有机合成反应 第八章 酰胺和胺中的人名反应;Beckmann重排反应;一、背景（Background） 在酸性介质中醛肟(aldoximes)和酮肟转化成相应的酰胺的反应就称为Beckmann rearrangement。 在工业生产?-己内酰胺(caprolactam)中就显示了这个反应的特别的重要性。己内酰胺是生产合成纤维尼龙-6的聚合单体(monomer)。;二、Beckmann重排反应的特点 1、反应在强制性的条件下进行(高温130 oC，大量的强Bronsted酸)，不是催化反应。 2、常用的Bronsted酸有：H2SO4, HCl/Ac2O/AcOH等。因此，对酸敏感的底物不适合这个工艺。 3、重排反应的立体化学是可以预测的。和N原子上的离去基团成反位(anti) 的基团R发生迁移。如果肟在反应条件下发生异构化，可能得到两种可能的酰胺的混合物。 4、H原子绝不会发生迁移，因此，Beckmann重排反应不能用来合成N-没有取代的酰胺。;三、机理（mechanism） 机理的第一步是在亲电试剂作用下，X官能团转换成离去基团。离去基团的离去的同时伴随着与离去基团成反位的R-基团的[1,2]-迁移。形成的碳正离子与亲核试剂(水分子或离去基团)反应经过互变异构(tautomerization)之后得到酰胺。;四、应用;Gabriel伯胺合成法;一、背景（Background） 从相应的烷基卤化物经过温和的两步反应合成伯胺，其中邻苯二甲酰亚胺钾(potassium phthalimide)先烷基化，得到的N-烷基邻苯二甲酰亚胺接着水解。这样的方法从烷基卤化物合成伯胺的方法就称为Gabriel伯胺合成法。 早在1884年就报道了用简单烷基卤化物和邻苯二甲酰亚胺进行烷基化反应，但是直到1887年S. Gabriel才把这个过程发展成一个两步反应合成伯胺的工艺。;二、Gabriel伯胺合成法的特点 烷基化反应可以在有溶剂或无溶剂下进行。最好的溶剂是DMF (有利于SN2反应)，但是DMSO、HMPA、氯苯、乙腈、乙二醇也可以用作反应的溶剂。 在制备N-烷基邻苯二甲酰亚胺的过程中，下面的烷基化试剂能够得到好的反应收率： 1、没有立体位阻(sterically unhindered)的伯和仲烷基卤化物得到最好的结果，尤其以烷基碘化物具有最好的反应活性(I Br Cl)，接着是烯丙基的、苄基的以及炔丙基的卤化物； 2、烷基磺酸酯(mesylates, tosylates)经常比烷基卤化物得到更好的收率，而且它们更容易获得；;二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 3、?-卤代酮、酯、腈以及?-卤代酮酸酯(比如，溴代丙二酸二乙酯); 4、O-烷基异脲； 5、烷氧基和烷硫基膦盐； 6、在Mitsunobu反应条件下(DEAD/Ph3P/phthalimide)的伯醇和仲醇；;二、Gabriel伯胺合成法的特点（续） 7、带有好几个拉电子基的芳基卤代物(通过SNAr反应制备伯芳香胺)； 8、在Cu(I)作催化剂下的芳基卤代物； 9、环氧化合物(epoxide)和丫啶化合物(aziridines)可以用来制备氨基醇和二胺； 10、?,?-不饱和化合物可以通过邻苯二甲酰亚胺负离子进行Michael加成反应。;三、Gabriel伯胺合成法的局限性 最起始的Gabriel伯胺合成法有以下一些问题： 1、当邻苯二甲酰亚胺钾盐和烷基卤化物在无溶剂时，要在高温(120-240 oC)下才能进行反应，因而热敏感的底物不行； 2、水解反应通常用强酸(如H2SO4, HBr, HI)在高温下进行，因此带有酸敏感官能团的底物也不行； 3、强碱水解也是可以的，但是带有碱敏感官能团的底物就受到限制。;四、Gabriel伯胺合成法的改进 1926年，H. R. Ing和R. H. F. Manske做了改进，在回流的乙醇中用水合肼断裂N-烷基邻苯二甲酰亚胺，这样就使得反应在温和和中性的条件下进行。这个过程称为(Ing-Manske过程)。 在过去的一个世纪里，最早的Gabriel伯胺合成法还有一些改进： 1、新的Gabriel试剂(代替邻苯二甲酰亚胺作为N的来源），目的是为了获得更温和的去保护条件； 2、加入催化量的冠醚(crown ether)使得烷基化反应几乎定量； 3、用NaBH4/异丙醇体系 代替水解； 4、一个相关的工艺是Gabriel-丙二酸酯合成，就是邻苯二甲酰亚胺代丙二酸二乙酯继续烷基化，然后水解、脱羧得到氨基酸。;五、机理（Mechanism） Gabriel伯胺合成法的第一步是烷基卤化物对邻苯二甲酰亚胺钾盐进行的烷基化反应，反应过程经历SN2反应。第二步是N-烷基邻苯二甲酰亚胺的肼解，经过肼对邻苯二甲酰亚胺的一个羰基进行亲核进攻。接着发生以下几