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2010-3-18/23 第六章 芳酸类药物的分析 基 本 要 求 （一）典型药物结构 （二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定熔点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2。 4. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用NaOH直接滴定测定其含量。 第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 六、红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林杂质的检查 1、来源 *原料残存（原料乙酰化不完全） 2、检查方法 限量检查法 （1）原理 （2）限量规定 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 1.0% 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 *水解产生 （三）易炭化物 检查药物中遇硫酸易炭化或 氧化而呈色的微量有机杂质 检查方法 比色法 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ——色谱法 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 ChP 含量测定法（双相滴定法）。 原理：利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 三、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC，限度0.0025% 直接滴定法 pKa3～6 阿司匹林分子中有游离羧基，其电离常数为3.27×10-4（直接滴定的条件：CaKa≥10-8,滴定突跃（ΔpH）≥0.6单位时，才能以强碱直接滴定），可以用标准碱溶液直接滴定。 阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ? 反应式： （1） 计算公式： 式中：C标为氢氧化钠的浓度（mol/L）； W为供试品的称样量（g）; V为滴定所消耗的氢氧化钠的量（ml）; （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）,酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法 阿司匹林 原理：利用ASA分子中含有的羟基酯结构在碱性溶液中易于水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸溶液回滴。 USP（29）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： ? 计算公式： 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯 原理：片剂中除了加入少量的酒石酸（1%）或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，这些酸都消耗氢氧化钠，导致测定结果偏高。故不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将ASA在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H