兰释氟伏沙明循证数据荟萃-201407.pptVIP

褪黑素大家都非常熟悉，就是俗称的“脑白金”，它在体内代谢非常迅速，代谢产物有两种： 6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。 6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢，我们刚才说了，兰释（氟伏沙明）是强效的CYP1A2、2C19的抑制剂，所以氟伏沙明可同时抑制两种代谢途径，高浓度时氟伏沙明可以完全抑制6-羟基褪黑素形成，部分抑制乙酰羟色胺形成 这样氟伏沙明就间接提高了体内褪黑素的水平 * 氟伏沙明的升高褪黑素浓度作用是由于其对褪黑素降解的抑制作用，所以它只在体内有褪黑素时才起作用，这样就更符合自然节律，而不像其他褪黑素激动剂有一个明显的半衰期效应。 一项随机，双盲，自身对照研究，入组7名健康志愿者，间隔6-8天随机给予氟伏沙明、西酞普兰或安慰剂（16:00给药） 从图中可以看到，与服用安慰剂和西酞普兰组相比，给予氟伏沙明后，褪黑素的水平相比明显升高，而且这种升高与对照组褪黑素自然升高的节律完全一致。 这就提示了，氟伏沙明提高褪黑素改善睡眠的效应只发生在夜间，不会影响到白天。 * 左图是一项开放性研究，入组12名重度抑郁患者，氟伏沙明治疗12周，并给予多导睡眠图监测 灰色阴影条是正常个体的REM潜伏期平均值，可以看到用药前患者的REM潜伏期明显的缩短，而给予氟伏沙明治疗后，患者的REM潜伏期明显延长。 REM潜伏期缩短是抑郁患者睡眠结果变化的特征性表现，具有重要的意义。 其意义在于：与抑郁症的早醒、快感缺乏、情感反应及食欲丧失等特征性症状有关。是抑郁症预后不良的危险因素 （REM潜伏期：指从入睡开始到REM睡眠出现的时间，通常为70～90分钟。） REM-Rapid Eyes Movement快速眼动 这是一项随机对照研究，对比了氟伏沙明和帕罗西汀对睡眠的不同作用。 4名健康志愿者接受31天的实验观察：7天的无药物基线期，19天的药物治疗期以及5天的急性撤药阶段。 在第8天时，受试者随机服用100mg/天氟伏沙明或20mg帕罗西汀（各7例），分早晚两次。研究者对受试者服用药物不知情，直至所有的睡眠数据分析完成。本研究采用便携式睡帽睡眠监测仪，评价药物睡眠结构的影响。 根据多导睡眠图的数据分析，帕罗西汀组显著的降低了睡眠的效率，P=0.0124；并增加觉醒次数，P=0.03；而氟伏沙明组治疗前后在睡眠效率和觉醒次数方面没有显著性差异。 * 这是2003年的一篇荟萃分析，比较了三种常用抗抑郁药物氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀与安慰剂相比，对睡眠的影响。 评价方法使用Leed’s睡眠量表 与氟西汀和帕罗西汀相比，氟伏沙明在入睡和睡眠质量方面显示出优势 （Leed’s睡眠量表的评分分为入睡，睡眠质量，醒转情况和醒后行为） 在醒后行为，也就是醒后即刻感受、日间感受、醒后平衡和协调性方面氟伏沙明同样显示了优势 这项研究结果提示氟伏沙明更适合哪些白天需要工作学习的伴有睡眠障碍的抑郁症患者 从以下四个方面来介绍 1，兰释（氟伏沙明）的历史 2，兰释的分子结构和药代动力学 3，作用机理和产品特点，也就是兰释的疗效和安全性 4，最后介绍兰释的用法用量 * 接下来我们来看看氟伏沙明的第二个作用机理，激动Sigma-1受体的作用 * 根据研究，Sigma-1受体被激动后会产生多方面的临床效应：比如改善学习过程、治疗抑郁和焦虑、缓解激惹状态、特别是改善精神病性症状、保护和促进神经细胞生长是近年来Sigma-1受体研究的热点。 * 氟伏沙明还可以通过激动Sigma-1受体治疗强迫症 首先看下SSRI类药物与Sigma-1受体的亲和力，五朵金花中氟伏沙明的亲和力是最高的,其次是舍曲林，其他氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀与Sigma-1受体的亲和力都比较低。 一项动物研究，使用ICR小鼠(8-14例)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型）， 空白组对照作为基线 氟伏沙明治疗组，强迫行为明显减少，P0.01，具有显著统计学差异 氟伏沙明+低浓度BD1047组，治疗效果仍然存在 氟伏沙明+高浓度BD1047组，与单纯氟伏沙明治疗组相比，P0.05，具有统计学差异，提示治疗效果被阻断 但用高浓度BD1047组，无治疗效果 结果显示氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被σ1 受体抑制剂BD1047抑制，提示氟伏沙明可通过激动Sigma-1受体的作用治疗强迫症 ICR鼠：Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute　 of　Cancer　Research）分送各国饲养实验，各国称为ICR鼠 * 氟伏沙明激动σ-1受体还可以促进神经细胞突触生长 这是一项细胞学研究实验，实验用的PC-12细胞株来源于从鼠肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤中